Aspirin协同IFN-α抑制肝癌转移复发的作用及机制研究

肝癌术后高转移复发率已成为进一步提高其疗效的瓶颈。研究显示大剂量长期使用IFN-α可抑制肝癌的生长转移及复发，IFN-α已成为临床预防肝癌术后复发的常规方案之一。但长期大量使用IFN-α所致副作用及耐药性限制了其临床应用及疗效。我们前期研究发现Aspirin可抑制肝癌的生长转移，并通过基因芯片发现治疗后肝癌组织内STAT1表达显著增强，鉴于STAT1 在IFN-α发挥作用及减少耐药性方面的重要作用，我们推测使用Aspirin可减少IFN-α的耐药性。本课题拟在前期研究基础上研究联合使用小剂量Aspirin和IFN-α对肝癌生长转移及复发的抑制作用。并通过JAK/STAT信号通路基因芯片系统研究Aspirin在激活JAK/STAT信号通路中的作用，从而阐明Aspirin减少IFN-α耐药性的机制，为临床联合使用小剂量Aspirin和IFN-α防治肝癌的复发转移提供理论依据和实践基础

肝细胞肝癌的全身治疗措施疗效不佳已成为进一步提高肝癌远期疗效的瓶颈。研究表明，长期大剂量使用IFN-α可延长肝癌患者生存，推迟术后复发。目前干扰素-α已被广泛应用于肝癌等恶性肿瘤的防治过程中。但是多种实体肿瘤对IFN-α存在着耐受，并且长期大剂量使用IFN-α所导致的毒性反应及高昂的治疗费用限制了干扰素-α在临床的广泛应用。我们的研究表明，小剂量Aspirin不但可通过JAK1/STAT1通路协同IFN-α抑制肝癌细胞增殖，诱导肝癌细胞凋亡，增强肝癌细胞IFN-α的敏感性，还可促进IFN-α作用下STAT1的表达，而STAT1的表达缺失与IFN-α耐药性的产生相关；体内研究表明，小剂量Aspirin可通过抑制MMP-2和VEGF的活性和表达协同IFN-α抑制肝癌的生长转移。该研究成果将为临床联合应用小剂量Aspirin和IFN-α防治肝细胞肝癌的生长转移提供理论依据和实践基础。