恒河猴巩膜胶原交联的眼内安全性和巩膜力学稳定性研究

Myopia is a world-wide health disease, which often causes varying damages of visual nervous system. Its main pathophysiological performances are scleral thinning and axial increase. Previous studies found that both scleral collagen cross-linkings (CXLs), using either ultraviolet or blue-light irradiation, can enhance the biomechanical strength of the normal rabbit eye sclera, and are expected to become the new surgical options of treating myopia and other scleral ectasia. Therefore, in the present study, rhesus eyes are prepared to be used for evaluating the safety and stability of two scleral CXLs, using refraction examination, keratometry,corneal shape, fundus examination, axial length examination, multifocal electroretinography (mfERG),intraocular pressure，biomechanical measurements, light microscopy and electron microscopy, etc. By comparing the outcomes of the two scleral CXLs, this study would try to find out the rational scleral CXL protocol and provide necessary experimental basis for scleral CXL as a clinical therapy for progressive myopia in the future.

近视是一种严重威胁全球公共卫生的疾病，常常引起不同程度的视觉神经系统损害。近视的主要病理生理学表现是巩膜的变薄和眼轴的进行性拉长。前期研究结果显示两种巩膜胶原交联方法（紫外光法和蓝光法）均能增强正常兔眼巩膜的生物力学强度，因此有望成为预防和治疗近视等巩膜薄弱性疾病的新型手术方法。本课题组在前期研究的基础上，拟对恒河猴眼巩膜组织分别进行紫外光法胶原交联和蓝光法胶原交联，对比观察两种巩膜胶原交联方法对干预后正常恒河猴眼的屈光度、角膜曲率、角膜形态、眼底、眼轴长度、多焦视网膜电流图（mfERG）、眼内压、巩膜生物力学强度及眼球壁光镜下组织学和电子显微镜下组织学等方面的变化特点，进一步阐明两种巩膜胶原交联方法对恒河猴的眼内安全性和巩膜生物力学稳定性的差异和动态变化规律，筛选出更具有临床应用前景、更具研发潜力的巩膜交联方案，为该治疗方法能够早日应用于临床阻止进行性近视提供客观的实验依据。

近视是一种严重威胁全球公共卫生的疾病，常常引起不同程度的视觉神经系统损害。近视的主要病理生理学表现是巩膜的变薄和眼轴的进行性拉长。本研究组利用前期已在兔眼施行并验证能增强正常兔眼巩膜生物力学强度的两种巩膜胶原交联方法（紫外光法和蓝光法），进一步将其应用于恒河猴眼，通过检测两种巩膜胶原交联方法对干预后正常恒河猴眼的眼压、屈光状态、眼轴长度、前房深度、玻璃体腔深度、闪光视网膜电流图（f-ERG）、视网膜及脉络膜厚度、浅层视网膜血流密度、巩膜生物力学强度及眼球壁光镜下组织病理学等方面的变化特点，对比探讨两种巩膜胶原交联方法对恒河猴的眼内安全性和巩膜生物力学稳定性的差异和动态变化规律。本课题研究发现，两种巩膜胶原交联方法对恒河猴眼屈光状态、眼压、眼轴长度、前房深度、玻璃体腔深度、黄斑区视网膜厚度等活体眼生物学参数均无显著影响。紫外光-核黄素交联方法术后早期虽对近交联区域脉络膜厚度造成一过性影响，但术后1月起有所恢复；组织病理学检测显示该方法未对眼球壁组织产生显著影响；且该方法增强巩膜生物力学强度的术后效果至少可维持在12个月，进一步验证了该交联疗法的长期有效性。与紫外光-核黄素胶原交联疗法相比，蓝光-核黄素胶原交联疗法对于恒河猴眼术后早期视网膜电流图波幅产生一定影响，可能由于交联部位视网膜细胞功能异常所致，该方法的更长期眼内安全性和巩膜力学稳定性尚有待于进一步深入观察加以验证。上述结果表明恒河猴紫外光-核黄素巩膜胶原交联方法的眼内安全性和巩膜生物力学稳定性均在本研究中得到了良好验证，具有较好的临床应用前景及研发潜力，为该方法将来应用于临床阻止进行性近视的发展奠定了扎实的客观实验基础。