Cops2在小鼠胚胎干细胞多能性维持中的作用和机制

It has been shown that the COP9 signalosome might play a role in maintaining the pluripotency of human embryonic stem cells. However, the underlying mechanism remains unknown. We knocked down individual subunits of the COP9 signalosome in mouse embryonic stem cells, and found that only down-regulation of Cops2 leads to decreased expression of pluripotency genes. In addition, we demonstrated that Cops2 regulates the stability of Nanog protein. In this proposal, we will further investigate the role and molecular mechanism(s) of Cops2 in pluripotency maintenance in mouse embryonic stem cells, especially how Cops2 regulates the stability of Nanog protein.

已有初步数据表明COP9信号复合体在人胚胎干细胞多能性维持中起作用，但是其机制仍不清楚。我们在小鼠胚胎干细胞中分别RNAi敲减COP9信号复合体各个亚基，发现只有RNAi敲减Cops2会引起多能性相关基因的表达下降。而且，我们还证明了Cops2可调控Nanog蛋白的稳定性来影响多能性。在本课题中，我们将深入研究Cops2在维持小鼠胚胎干细胞多能性的作用和分子机制，特别是Cops2调控Nanog蛋白稳定性的机制。

COP9 信号复合体在人胚胎干细胞多能性维持中起作用，但是其机制仍不清楚。我们的研究确定了COP9信号复合体中只有Cops2亚基对多能性维持是必不可少的；阐明了Cops2通过与Nanog蛋白结合来提高其蛋白稳定性的机制； Cops2还可作为转录抑制辅助因子来促进多能性的维持。我们还对Erk信号在小鼠胚胎干细胞中的作用进行了深入研究，证明了Erk信号在多能性维持中必不可少的作用，以及Mek非依赖Erk的功能。我们的研究结果有助于理解多能性维持的分子机制，对推动多能干细胞在临床上的应用有着积极的作用。