调控蛋白逆转细菌染色体MAR多耐性的研究

大肠杆菌的Mar耐药株对四环素、氯霉素、喹诺酮类、β-内酰胺类等多种结构不同的抗生素耐药，其mar基因突变是造成Mar耐药的原因。本研究从耐氟喹诺酮大肠杆菌临床株中着手，通过耐药表型和外膜蛋白分析，导入外源野型gyrA基因方法，及pcR扩增和DNA序列分析等方法，筛选和鉴定Mar突变株，首次证实我国大肠杆菌临床株中存在Mar突变。临床株1c-1与国外已经报导的marOR突变有所不同。marR编码的负调控蛋白MarR对Mar耐药起重要作用，导入野型mArR基因能逆转已存在的Mar耐药部分恢复细菌的耐药性。本研究揭示了非特异性膜耐药机制对临床多耐株的影响，丰富了细菌耐药理论，在临床抗菌药物合理应用和新药研制等方面有潜在的应用价值。