新疆维吾尔族、汉族CYP与细胞因子遗传关联对药物性肝损害相关性研究

本项目将对新疆汉族、维吾尔族正常人群和药物性肝损害患者的CYPlAl、CYP1A2、CYP2C9基因型、TNF-α、IL-10基因多态性和分泌量及NO、NOS、HO-1进行测定。首次将两类都具有遗传多态性的基因相联系，与在体质和遗传构成上有明显差异的种族人群相结合，并与临床药物性肝损害病例对照。探讨他们在这两个民族间存在遗传差异和他们在这两个民族间遗传多态性存在的关联性及与分泌量的相关性。揭示NO、NOS、HO-1在细胞因子与细胞色素P450酶活性关联中的表达。同样，首次探讨两个民族人群细胞色素P450活性和TNF-α、IL-10多态性的关联性与药物性肝损害发生的易感因素。揭示不同种族人群和个体因其遗传多态性的关联而导致在临床表现的多样性及对药物反应的差异，有助于弄清药物性肝损害的发病机制。

本项目将具有遗传多态性的细胞色素P450酶和细胞因子相联系，与在体质和遗传构成上有明显差异的人群相结合，并与临床药物性肝损害病例对照。对新疆汉族、维吾尔族正常人群和药物性肝损害患者的CYP2C9、TNF-α、IL-10基因多态性和TNF-α、IL-10、 NO、NOS、HO-1分泌量进行测定。探讨他们在这两个民族间存在遗传差异和遗传多态性存在的关联以及与分泌量的相关性。研究细胞色素P450活性和TNF-α、IL-10基因的关联与药物性肝损害发生的易感因素。.项目对265名受试者（汉族133名 ，维吾尔族132名）血清中NO、TNOS、iNOS、eNOS 分泌量测定，结果显示：血清NO、TNOS、iNOS、eNOS浓度维吾尔族显著高于汉族；男性血清NO水平高于女性；偏胖组血清NO及TNOS含量显著高于正常组和偏瘦组；IL-10检测显示： IL-10基因-1082G/A、-819C/T、-592 C/A位点基因型频率和等位基因频率在汉族与维吾尔族人群间分布均有显著差异，IL-10分泌水平在两民族人群间存在差异并受遗传因素影响；TNF-α检测显示：血清TNF-α的分泌水平在两民族间存在差异并受连锁单倍体影响；TNF-α-308A/G位点基因型频率和等位基因频率在两人群间的分布均有显著性差异，提示新疆维吾尔族人群基因分布与汉族人群不同的特点。.项目在等同条件下对两个民族人群CYP2C9、TNF-α、IL-10基因多态性研究，探讨药物性肝损害发生的高危遗传基因。有助于阐释不同种族人群和个体因遗传多态性而导致药物在临床表现的多样性及对药物反应的差异，探索药物性肝损害的发病机制。以期预测不断增加的药物性肝损害的发生，从而达到有效防治的目的。