唇腺间充质干细胞特征和免疫调节作用及机制研究

Sjögren’s syndrome (SS) is an autoimmune disease, characterized by lymphocytes infiltrations in exocrine glands and 91% patients were suffered from systemic involvements. It have serious damage impact on the quality of these patients. The pathogenesis of SS is still unclear and there is no effective method to repair the damaged gland. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been used for the treatment of SS. The preliminary results is promising in clinical effectiveness. In addition, MSCs also have certain role in regulating the dysfunction of immune status of patients. Our previous and preliminary studies suggested that SS might be a stem cells dysfunction disease. Th17 cells played an important role in the pathogenesis of SS. Based on the previous research, this project is to verify the previous results and further investigate the biological characteristics and differentiate abilities of MSCs derived-salivary gland, especially their repair ability and immunomodulatory effect by in vitro. Furthermore, molecular level studies will be performed to unravel the machanisms of PD-1/PD-L1 pathway involved in the process of MSCs inhibit Th17 cells. This project will provide not only the new therapeutic measures and scientific basis for the clinical treatment of SS, and also horizon the knowledge about the mechanism of MSCs on immunomodulatory effects.

舍格伦综合征（SS）是一种以外分泌腺体破坏为特征的自身免疫病，91%的患者尚可出现系统性损害，严重影响患者生活质量。由于病因不明确，目前尚无针对腺体损伤修复的有效方法。间充质干细胞（MSCs）在临床应用的初步结果显示该疗法有良好的应用前景，且对患者异常的免疫状态有一定的调节作用。我们的前期及初步研究结果提示：SS可能是一种干细胞功能缺陷引起的疾病；Th17细胞在SS的发病进程中起重要作用。本项目拟在前期研究基础上，明确SS是否是干细胞功能缺陷性疾病。通过体外实验，明确唇腺来源MSCs是否具有较其他来源MSCs具有更为理想的组织修复能力及免疫调节作用，并进一步通过PD-1/PD-L1通路，探究MSCs是否通过抑制Th17细胞发挥其调控作用。上述研究将为SS治疗提供新的思路和科学依据，为MSCs免疫调节机制研究提供新的方向。

干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）是一种以侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺体为主的慢性系统性自身免疫性疾病。该病最常见的临床表现为进行性口干、眼干，并伴有其他系统损害，严重影响患者生活质量。目前尚无针对受损腺体组织功能恢复和减少炎症细胞浸润的理想干预措施。. 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是一组来源于中胚层和外胚层的多能细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能，在维持细胞稳态中起着不可或缺的作用。MSCs能产生多种生物活性分子调节组织免疫微环境和炎症反应，促进组织修复及再生。MSCs因具有低免疫原性而成为治疗自身免疫性疾病理想的种子细胞。. 本研究从SS患者的唇腺组织中成功分离培养了唇腺MSCs，在对其功能进行了多项对比评估后，发现SS唇腺MSCs在功能上与正常唇腺MSCs具有一定差异。在多向分化能力上，SS唇腺MSCs成骨、成脂和成唾液腺细胞的能力都明显低于正常唇腺MSCs；在免疫调节作用上，SS唇腺MSCs也在一定程度上存在免疫调节作用失衡及调节作用减弱等特征。本研究结果显示正常唇腺MSCs具有一定免疫调节能力，可以通过分泌可溶性因子抑制PBMCs和B细胞的增殖，其抑制作用可能是通过调控细胞周期实现，此外，本研究初步结果显示唇腺MSCs还能抑制B细胞分泌免疫球蛋白，未来需要对唇腺MSCs的免疫调节作用及机制进行更为深入的研究。. 本研究结果提示SS是一种干细胞功能缺陷性疾病，干细胞可能成为治疗SS新的靶点，也为异体干细胞移植治疗SS提供一定理论基础。