计算机辅助新烟碱－烟碱乙酰胆碱受体的作用模式及新烟碱类杀虫剂的设计研究

以吡虫啉为代表的新烟碱化合物是近年来最成功的高效低毒杀虫剂，也是目前国际上农药创制领域的重点研究内容。新烟碱化合物在昆虫体内的作用靶点为烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）。由于表达昆虫功能性nAChR十分困难，至今有关新烟碱与nAChRs的结合方式还不十分明确，这在很大程度上限制了新的高活性新烟碱化合物的设计与发现研究。.申请人在本课题中将综合运用同源模建、分子动力学模拟、分子对接、QM/MM等分子模拟手段，搭建果蝇nAChR的三维结构，研究其与新烟碱化合物间的作用模式。在此基础上，通过高通量虚拟筛选、虚拟组合集中库设计、组合化学等创新药物研究的核心技术，设计并合成具有新颖结构的、高活性新烟碱类化合物，并通过生物活性测验证所得作用模式，获得1-2个高活性的先导化合物。