下丘脑-垂体-性腺激素及其受体基因多态性与宁夏回汉族老年健康的相关性

大量研究表明性腺激素及其受体基因多态性影响人体性腺激素分泌代谢及功能，与某些疾病相关联。此项目征询长期居住在宁夏的回汉族（各50%），40-79岁男女共2000人，探索环境，遗传，社会，生活方式等因素对衰老的影响及与老年疾病发生发展的关联性。着重观察老化过程中人体下丘脑-垂体-性腺激素水平的变化和个体健康差异性。构建宁夏回汉族基因组DNA资料库。基因芯片技术将应用于检测下丘脑-垂体-性腺激素及其受体基因多态性，明确其在宁夏回汉人群中的频率分布情况。研究宁夏地区回汉族老年病发生发展是否具有地区特异性，构建回汉族人群健康信息资料库并制定出与性腺激素及其受体基因多态性相关的老年病监测预防体系。探索人体衰老过程中内分泌功能改变,生理心理变化特征及疾病产生的个体差异性与下丘脑-垂体-性腺激素及其受体基因遗传变异的关联性。给老年人性激素替代治疗以及个体化指导提供切实可靠的分子水平的依据。

国内外诸多研究表明性腺激素及其受体基因多态性影响人体性腺激素分泌代谢及功能并与某些疾病的发生发展相关。研究内容包括：收集了2165名长期居住在宁夏城市地区的回汉族男女（年龄40-79岁）人群信息，其中，男性：50.1%（1085/2165），女性：49.9%（1080/2165）；民族构成：回族：25.3%（548/2165），汉族：73.0%（1580/2165），其它民族：1.2%（25/2165）。构建了宁夏城市地区回汉族中老年人健康信息库和基因组DNA资料库；将基因芯片技术应用于检测下丘脑-垂体-性腺激素及其受体基因多态性，包括促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRH receptor)，黄体生成素亚单位(LH）及其受体（LHR）, 卵泡刺激素亚单位(FSH)及其受体(FSHR), 雄激素受体（AR），雌激素受体（ERa），芳香化酶（CYP19），17α-羟化酶（CYP17）， 5a-还原酶2（SRD5A2），性激素结合球蛋白（SHBG）。检测垂体及性腺激素水平，包括黄体生成激素（LH），卵泡刺激素（FSH），睾酮 (T)，雌二醇 (E2)和性激素结合球蛋白（SHBG）水平。研究老年性腺激素水平变化、环境、遗传、社会、生活方式等因素与老年疾病发生发展的关联性。我们观察到宁夏城市地区中老年男性人群随着年龄增加，T值明显下降，E2有所升高，T与男性血脂代谢紊乱相关。高尿酸血症的患病率与民族、性别、患有高血压和甘油三酯水平有关。老年人空腹血糖受损组心电图ST压低发生率明显高于正常血糖组，与糖代谢异常和脂代谢异常，冠状动脉粥样硬化有关；老年女性腰围≥80cm人群血脂代谢紊乱明显高于腰围正常组，肥胖与性激素以及胰岛素分泌水平的差异具有相关性；代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的患病率为43.3%，在MS组分中以高血压患病率为著，空腹血糖升高次之。老年女性血脂紊乱的患病率高于男性；胰岛素抵抗及β细胞功能与体重指数及血脂等影响因素存在着回汉族差异。雌激素受体（ERα）基因SNPs rs2234693和rs9340799在宁夏回族人群中的分布频率存在着种族的差异， 不同基因型的个体发生血脂异常的风险有差异。其它基因多态性与老年常见疾病相关性研究的大量数据分析在进行中。综上所述，我们观察到人体衰老过程中生理变化及疾病产生是存在着个体差异性