沉默乙酰肝素酶对胃癌侵袭、血管形成和转移的影响及调控乙酰肝素酶表达的信号转导通路的探讨

我们前期研究结果显示，在人胃癌组织，乙酰肝素酶（Heparanase，HPA）的表达与胃癌侵袭深度、脉管内瘤栓、淋巴结和远处转移、临床分期和微血管密度等有关；HPA在人胃癌高转移细胞株SGC-7901呈高表达，HPA有可能是防治胃癌侵袭、血管形成和转移的新靶点。为进一步探讨HPA作为新靶点防治胃癌侵袭、血管形成和转移的潜力，我们将利用RNA干扰技术沉默SGC-7901细胞中HPA的表达，筛选HPA表达沉默的细胞，并建立转移性胃癌的动物模型，体内外观察，HPA表达沉默后，对胃癌侵袭、血管形成和转移的影响，并用免疫沉淀、Western blot、RT-PCR和荧光素酶报告基因分析实验等方法探讨Src- MAPKs信号转导通路对HPA表达的调控，为以HPA为靶点防治胃癌侵袭、血管形成和转移提供可靠依据，也为最终阐明肿瘤侵袭、血管形成和转移的机制和RNA干扰技术应用到肿瘤靶向治疗上奠定理论基础。