新的白血病耐药相关基因sorcin的研究

耐药是白血病化疗失败和复发的主要原因，目前临床单一指标预测白血病患者耐药存在明显不足，尤其是针对单一机制的逆转剂用于临床耐药白血病的治疗，其效果并不理想。我们发现sorcin基因表达与体外阿霉素诱导的耐药细胞株K562/A02的耐药相关，并在国内外首次发现sorcin基因的表达与临床白血病耐药密切相关。本项目进一步分析sorcin基因介导的各种白血病细胞耐药的耐药谱，研究sorcin基因表达后，白血病细胞中游离Ca2+的变化及其规律，游离Ca2+的变化对具药物外排功能的膜糖蛋白的表达及其磷酸化的影响，以及对细胞凋亡相关基因的表达和Caspase的活性影响，以阐明sorcin基因介导的白血病细胞耐药的作用机理，为多基因预测临床白血病耐药提供新的检测指标；同时研究抑制sorcin基因和具有药物外排功能的膜糖蛋白基因的表达时逆转白血病细胞耐药的有效性，为临床白血病多靶点逆转耐药治疗提供实验基础。