细辛毒性机制的代谢组学与毒理基因组学分析研究

Excessive use of drugs is the key problem related to clinical drug safety, effectiveness, rationality, which reflects the relationship among drug dose, effecty and toxicity. While the dose of Asarum heterotropoides prescribed by "Chinese Pharmacopoeia" does not quite match the actual clinical application,and it restricts the clinical safe, effective and reasonable application of Asarum. The preliminary research results of our research group show that the toxity and side effect of Asarum is due to the unprincipled overdose,and the toxity is mainly expressed as pulmonary toxicity. Therefore,our research group will study on the different theraputic dose and the toxity related to overdose. This study will adopt the overall research strategy by using the technologies of metabonomics and toxicogenomics. From this study ,We intend to provide a scientific basis for safe,effective and rational application of Asarum, and support to modifications of Asarum in the new "Chinese Pharmacopoeia" in the near future.

细辛是临床常用的一味有毒中药。细辛毒性主要表现在对呼吸中枢的抑制；急性毒性表现为对肺、肝、肾组织均有一定程度的损害，其中，水肿、瘀血、炎症是各脏器损害的共同病理变化。因此深入开展细辛剂量与毒性机制研究，对于临床上安全、有效地应用细辛具有重要意义。课题组前期已初步揭示了细辛散剂过量使用产生肺毒性的机制：即细辛能诱导肺细胞识别吸收过多小分子，产生类似嗅觉细胞的功能。本项目拟以细辛剂量与毒性机制研究为切入点，利用代谢组学和毒理基因组学等先进技术和方法，研究细辛散剂对大鼠各脏器代谢途径的影响，寻找出表征其毒性的生物标志物及其动态变化规律；从基因表达谱差异分析，阐释细辛的肺、肝、肾等毒性的分子机制，深刻揭示细辛剂量与毒性机制的科学内涵，为临床安全、有效、合理使用细辛提供指导，为新版《中国药典》细辛相关内容的修订完善提供支持。

细辛是临床常用的一味有毒中药。细辛毒性主要表现在对呼吸中枢的抑制；急性毒性表现为对肺、肝、肾组织均有一定程度的损害，其中，水肿、瘀血、炎症是各脏器损害的共同病理变化。因此深入开展细辛剂量与毒性机制研究，对于临床上安全、有效地应用细辛具有重要意义。课题组前期已初步揭示了细辛散剂过量使用产生肺毒性的机制：即细辛能诱导肺细胞识别吸收过多小分子，产生类似嗅觉细胞的功能。本项目以细辛剂量与毒性机制研究为切入点，利用代谢组学和毒理基因组学等先进技术和方法，研究细辛散剂对大鼠各脏器代谢途径的影响，寻找出表征其毒性的生物标志物及其动态变化规律；从基因表达谱差异分析，阐释细辛的肺、肝、肾等毒性的分子机制，揭示细辛剂量与毒性机制的科学内涵，为临床安全、有效、合理使用细辛提供指导，为新版《中国药典》细辛相关内容的修订完善提供支持。