基于毒理基因组学的中药肝毒性评价新方法

药物性肝损伤是中药的主要不良反应，但相关研究尚待深入，特别是缺乏有效的筛查方法，难以对中药的潜在肝毒性组分/成分进行准确识别和研究。本项目从中药 "多组分复杂体系"的特点及系统毒理学的整体观出发,以千里光、黄药子、川楝子和雷公藤等为模式药材，通过综合运用中药化学、基因组学、计算化学等多学科研究手段，整合GEO、ArrayExpress等免费基因芯片数据库中已有的毒理基因组学数据资源，从中挖掘出药物肝毒性的关键基因和共有通路，构建肝毒性知识库，进而与定量构毒关系（QSTR）建模技术相结合，分别从整体(组分或部位)和局部(成分)两个层次来预测和评价其肝毒性和致毒机制，并采用整体动物实验验证，创建中药肝毒性快速预测评价方法。这一创新研究将有助于完善和拓展中药安全性评价方法，也有望推动和加快系统生物学在中医药研究中的应用推广。

毒理基因组学已被视为药物安全性研究的重要方法，受到了学术界和药物监管部门的普遍重视。本项目从中药 “多组分复杂体系”的特点及系统毒理学的整体观出发，通过综合运用中药化学、基因组学、计算化学等多学科研究手段，整合TG-GATEs等免费基因芯片数据库中已有的毒理基因组学数据资源，从中挖掘出药物肝毒性的关键基因和共有通路，研究构建了肝毒性知识库LTMap （Liver Toxicological Map）、有毒中药知识库TTKB、基于QSTR与毒理基因组数据的药物毒性整合预测方法等，并以有毒中药——川楝子为具体对象，开展了实验研究。这一系列研究成果发展了中药安全性评价方法，也加深了业界对中药所致肝毒性的认识。