P22phox与NF-κB协同调控人卵巢癌新的血管生成和肿瘤形成的机制研究

Ovarian cancer is a common malignancy of the female reproductive system. It is significant to improve the prognosis and survival by looking for key signaling pathways and regulatory factors in the development of ovarian cancer. Our previous study found that the expression level of p22phox was significantly upregulated in ovarian cancer cells and ovarian cancer tissue. Knocking down p22phox can inhibit cell proliferation and tumorigenicity, and NF-κB transcriptional activity was also inhibited. We find the upstream promoter region of CYBA contains multiple NF-κB binding sites by bioinformatics analyses. In this study, we expected to clarify the regulation between p22phox and NF-κB and investigate the molecular mechanisms of p22phox and NF-κB pathways involved in ovarian cancer angiogenesis and tumor growth. It will provide a theoretical and experimental evidence for developing a novel target in ovarian cancer.

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，积极寻找其发生发展中的关键信号通路及调控因子对改善预后有着重要的意义。本课题组前期研究发现p22phox的蛋白水平在卵巢癌细胞和卵巢癌组织中明显上调；干扰p22phox后，卵巢癌细胞增殖能力和致瘤性受到抑制，且NF-κB转录活性也受到抑制；生物信息学分析发现p22phox编码基因CYBA的启动子区域有多个NF-κB结合位点。本课题拟通过动物、细胞、分子水平实验以及人临床样本分析，期望阐明p22phox与 NF-κB之间的调控作用，并探讨p22phox与 NF-κB协同调控人卵巢癌新的血管生成和肿瘤形成的分子机制，为开发新的卵巢癌检测靶标及治疗靶点提供理论及实验依据。

卵巢癌是多因素起因、多步骤发展，形成的复杂病变，研究其发病机制，揭示卵巢癌发生、发展过程，对改善预后有着重要的意义。在针对临床卵巢癌样本收集管理中样本质量保障的研究方面，本课题组在鼓楼医院伦理委员会的批准下，完善了样本收集流程，设计并引入了质量控制体系，详细探讨了冷缺血时间对样本质量的影响，在此基础上建立了的妇产科疾病生物样本库。我们对库内的部分卵巢癌样本进行了质量检测，验证了样本库临床样本收集及保存工作的合理，本研究为开展临床样本的实验提供了有力的质量保障，为更充分开发、挖掘宝贵的临床样本的应用价值提供更多的可能。依据WHO分类标准，上皮性卵巢癌可分为浆液性癌、黏液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌等类型，不同类型的肿瘤其潜在生物学行为和治疗意义不一样。本课题组通过免疫组化方法，检测发现相对正常卵巢组织，p22phox在不同类型上皮性卵巢癌中高表达。通过细胞增殖、体外肿瘤形成等生物学功能实验表明p22phox能促进卵巢癌细胞生长，而细胞分子生物学实验表明其在不同类型卵巢癌中作用机制有所不同。神经内分泌肿瘤是可以发生于全身各器官和软组织，包括卵巢。我们以前列腺神经内分泌肿瘤为基础，对神经内分泌肿瘤的组织学形态、常用免疫组化标记物及可能的分子基因的改变进行了学习和归纳。项目资助发表SCI论文2篇，待发表1篇。