B淋巴细胞性白血病细胞表面趋化因子受体入核途径和下游分子功能研究

我们前期研究发现CXCL13/CXCR5和CCL19/CCR7联合作用能通过调控白血病B细胞中印记基因PEG10的表达，抑制T细胞的杀伤作用。推测CXCR5和CCR7极有可能通过核内作用的方式。预实验亦提示趋化因子受体可能和下游基因PEG10 DNA的CRRE结合调节PEG10的表达。而PEG10可能具有潜在的转录因子功能调节B细胞基因的表达，进而促进其恶性增殖和免疫逃逸。本项目将采用EMSA，Dnase1印迹，ChIP和细胞水平基因敲除技术研究趋化因子受体在核内的作用，并寻找PEG10调控基因转录的顺式作用元件。同时采用IP和基因突变探讨趋化因子受体入核的途径并鉴定核定位信号。该项目首次研究趋化因子受体在白血病细胞的核内功能和入核途径，并率先对PEG10转录因子功能进行深入探讨，进一步研究白血病B淋巴细胞发生免疫逃逸的机理，开创趋化因子受体和PEG10在肿瘤细胞中功能研究的新目标。

我们前期研究发现CXCL13/CXCR5 和CCL19/CCR7 联合作用能通过调控白血病B 细胞中印记基因PEG10 的表达，抑制T 细胞的杀伤作用。推测CXCR5 和CCR7 极有可能通过核内作用的方式，PEG10 可能具有潜在的转录因子功能调节B 细胞基因的表达，进而促进其恶性增殖和免疫逃逸。本项目主要采用IP 和基因突变探讨趋化因子受体入核的途径并鉴定核定位信号寻找PEG10 调控基因转录的顺式作用元件，研究趋化因子受体在白血病细胞的核内功能和入核途径，并对PEG10 转录因子功能进行了探讨，进一步研究白血病B 淋巴细胞发生免疫逃逸的机理。