胰腺癌神经浸润中NGF/TrkA信号通路及关键作用靶点的研究

NGF/TrkA通路是胰腺癌神经浸润的机制之一，也是胰腺癌预后的重要独立影响因素。我们在转染TrkA的人胰腺癌AsPC-1细胞基因芯片及相关研究表明，NGF/TrkA可以上调转录因子c-myc蛋白的表达。.本研究利用已有的稳定转染TrkA的AsPC-1细胞株，通过c-myc蛋白的ChIP-on-chip实验，研究该细胞中c-myc蛋白在全基因组启动子上的结合改变情况，结合已有的TrkA转染导致的表达改变基因，发现c-myc蛋白的直接靶向基因。通过观察干预这些因子表达对稳定转染TrkA的AsPC-1细胞侵袭能力的影响，以及干预这些因子在其它胰腺癌细胞株中表达，发现阻断NGF/TrkA通路在胰腺癌细胞中作用的关键因子，揭示NGF/TrkA引起胰腺癌细胞侵袭性增加的细胞内信号传导途径，发现与胰腺癌细胞神经浸润相关的重要因子，对胰腺癌神经浸润治疗提供重要研究基础和方向。

本研究我们为排除GFP增加凋亡率的干扰，重新制作和筛选了pcDNA3.1-TrkA转染的ASPC-1细胞进行表达芯片和c-myc的CHIP检测。根据一系列检测结果，经讨论分析认为，NGF-TrkA信号通路介导的多条重要通路，目前我们并不知道这些具体通路之间的相互联系，故NGF-TrkA并不适合作为治疗靶点来进行进一步的研究。但是研究结果提示，NGF-TrkA信号通路上调了GABAR，活化了GABA-GABAR可能是影响胰腺癌的疼痛演变的重要因素，同时，上调的KIAA0101基因在胃癌中可以介导不良的预后和早期的复发，表达增高的HKDC1和GLUT-1可能和胰腺癌对葡萄糖的依赖密切相关。为进一步胰腺癌的早期诊断和对胰腺癌的疼痛、进展、糖酵解的了解和更深入的研究，有着很重要的指导意义。