相关代谢酶基因多态性与环磷酰胺在SLE病人中疗效和不良反应相关性研究

环磷酰胺(CTX)是治疗系统性红斑狼疮(SLE)的金标准药物，但其疗效和不良反应具有显著个体差异，剂量难以把握。单核苷酸多态性（SNP）作为一种重要的基因突变类型，是近10年遗传药理学研究的重点，申请人近5年以人群为基础，对CTX代谢过程的关键酶CYP2B6、GST的SNPs进行了持续研究，并对GST基因型与CTX疗效及不良反应的相关性进行了分析，获得了一些有临床指导意义的结果。同时，2006和2007年，《Nature》与《Science》报导，另一类型的基因突变-拷贝数目多态性（CNV）可能对代谢酶的表达和功能造成重要影响，这给了我们重要提示，因而本实验将在前期工作基础上，进一步研究CYP2B6及GST的CNV发生情况并进行单倍型分析，考察SLE患者使用CTX冲击治疗的药动学、疗效和不良反应与CYP2B6及GST的CNV及SNP关系，为制定CTX的个体化用药方案提供更为丰富的理论依据。