NMDA受体及其亚基与癫痫发生机制关系的研究

研究发现遗传性癫痫易感大鼠—P77PMC大鼠在整个发育过程中NMDA受体（NR）亚基NRlmRNA表达量均高于Wistar大鼠，并在某一阶段显著增高。P77PMC大鼠NR的活性也增强。惊厥后NRlmRNA在各脑区表达呈时间依赖性上调，而NR2A、NR2BmRNA则出现下调，而且惊厥后大脑皮层、海马及下丘等脑区NRlmRNA表达高峰时间并不一致，提示脑内各区域NMDA受体亚基基因表达受惊活动调控，惊厥后三种亚基基因不同的表达模式提示其存在不同的调控机制以及惊厥导致NMDA受体亚基构成的改变。NRI反义寡聚核苷酸脑室内注射，可降低P77PMC大鼠听源性惊劂程度评分及抑制脑片痫样放电，能抑制NMDA诱导的神经兴奋性毒性造成的神经元损伤，其机制与NMDA受体功能下调有关。