糖尿病血管病变是患者致残致死的重要原因,内皮细胞功能紊乱是血管病变的启动因素。我们前期工作证明ghrelin可保护血管内皮细胞,使其免受晚期糖基化终产物造成的细胞凋亡,且在血管内皮细胞已经检测到ghrelin的受体GHS-R,这提示ghrelin可能通过GHS-R发挥抗凋亡的作用。本研究将首先构建糖尿病大鼠模型,动态检测实验动物血清ghrelin浓度和观察ghrelin处理对血管内皮形态及血管内皮细胞表面ghrelin/GHS-R表达的影响,从整体角度分析它们在糖尿病血管病变中所起的作用;应用牛主动脉血管细胞系在细胞和分子水平进一步研究ghrelin/GHS-R发挥抗内皮细胞凋亡的作用相关信号转导途径、相关核因子、凋亡相关基因及线粒体发生的变化。本研究将明确ghrelin发挥保护血管内皮细胞的作用机制,为预防和治疗糖尿病血管并发症提供新的靶点。
糖尿病患病率逐年增高,其血管病变是患者致残致死的重要原因,内皮细胞功能紊乱是血管病变的启动因素。本研究构建了糖尿病大鼠模型,动态检测了实验动物血清ghrelin浓度并观察了ghrelin预处理对血管内皮形态及血管内皮细胞表面ghrelin/GHS-R表达的影响,从整体角度分析它们在糖尿病血管病变中所起的作用;应用脐静脉血管细胞系在细胞和分子水平进一步研究了ghrelin/GHS-R发挥抗内皮细胞凋亡的作用相关信号转导途径、凋亡相关基因、蛋白及线粒体发生的变化。我们的研究结果表明,Ghrelin对人脐静脉内皮细胞通过GHS-R1α和cGMP 信号通路介导的凋亡有保护作用。本研究发现了ghrelin发挥保护血管内皮细胞的新的作用机制,为预防和治疗糖尿病血管并发症提供新的靶点
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数据更新时间:2023-05-31
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