HER2在乳腺癌、胃癌等多种肿瘤过表达,与肿瘤的转移和预后密切相关,是肿瘤靶向治疗的理想目标分子。已有多种针对HER2的免疫毒素被用于临床试验,但出现了胃肠毒性和诱导产生中和抗体等不足之处。在国家杰出青年科学基金的资助下,申请者用多种促凋亡分子取代毒素PEA的催化结构域,构建了能够有效杀伤HER2过表达的肿瘤细胞的靶向促凋亡分子,文章发表在Cancer Res、J Immunol和J Biol Chem等期刊。本项目拟设计和系统筛选多种膜转运结构域,包括毒素的furin蛋白酶切位点、碱性短肽、病毒膜融合结构域HA和转录激活蛋白序列TAT等,研究和比较它们在肿瘤细胞中的转运机制和效率。用筛选到的最佳膜转运结构域替代靶向促凋亡分子中的PEA的膜转运结构域,构建新型肿瘤靶向促凋亡分子,降低其免疫原性,提高其转运效率。这在理论上将丰富膜转运结构域的内涵,同时为肿瘤靶向促凋亡分子的应用奠定基础。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展
神经退行性疾病发病机制的研究进展
猪链球菌生物被膜形成的耐药机制
结直肠癌免疫治疗的多模态影像及分子影像评估
组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究
含有修饰转位肽的靶向促凋亡蛋白用于HER2肿瘤治疗的研究
含有(PUMA)BH3结构域的靶向融合肽用于肿瘤治疗的可行性研究
筛选最佳转运结构域并用于HER2阳性肿瘤细胞靶向杀伤的研究
含有PX结构域新蛋白对TGF-b信号通路调节机制在肿瘤发病中的作用研究