先天性骨-肾畸形综合征小鼠致病基因-ld的定位研究

本课题是在发现骨—骨畸形综合征小鼠基础上的深入研究。采用杂交—互交—回交方法将KM-ld小鼠携带的致病基因lD导入近交系小鼠C57BL/6体内，培育出C57BL/6-ld同源导入近交系；在此基础上，利用生化位点和SSLP位点与基因的连锁关系，对（C57BL/6×KM-ld）F1×KM-ld回交后代小鼠进行连锁分析，寻找与ld基因有连锁关系的遗传标记，将ld基因定位于距D2Mit63（Formin基因）、D2Mit30和D2Mit62三个位点25.58CM处，距D2Mit13位点31.39CM处；另外，克隆到Formin基因的外显子22，用双脱氧法对其测序，证实KM-ld小鼠在Formin基因高频突变区无突变，推测ld基因很可能是一个新基因。该研究首次利用SSLP的方法对KM小鼠的ld基因进行定位，为下一步KM-ld小鼠致病基因的克隆及序列分析打下了基础。