CAML1基因介导骨髓间充质干细胞迁移及促进半暗带区血管新生治疗脑缺血的研究

增加缺血半暗带移植细胞的数量，促进血管新生是干细胞治疗缺血性脑损伤的研究热点。我们预实验发现：过表达神经细胞粘附分子L1 ( cell adhesion molecule L1， CAML1)的骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）迁移能力增加，促进血管新生的能力也增强,但机制不清楚。本研究通过增加或下调CAML1的表达，探讨CAML1/ERK1/2/MMP2信号调控BMSCs迁移的机制；探讨CAML1/整合素/FAK信号调控内皮细胞增殖和血管新生的机制；用共聚焦显微镜观察缺血损伤区BMSCs的分布，血管新生及内源性神经干细胞的动员，探讨移植细胞的数量与血管新生及内源性神经干细胞动员的关系，为干细胞移植治疗缺血性脑损伤提供理论和实验基础。

缺血性脑卒中是一类严重威胁人类健康的神经系统疾病，引起神经元损伤而导致的神经功能障碍或缺失，至今临床上仍无有效的治疗办法。干细胞移植治疗能有效改善损伤微环境，防止或减少缺血后神经细胞凋亡的发生，动员内源性神经干细胞增殖，为缺血性脑卒中提供新的治疗方法。本项目首先通过基因转染的方法使骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）高表达神经细胞粘附分子L1 (cell adhesion molecule L1，CAML1)，增加其迁移能力。第二，我们构建大鼠大脑中动脉阻塞模型，并使用CAML1-BMSCs治疗。与其他各组比较，CAML1-BMSCs治疗组在缺血半暗带的聚集数量明显增加。第三，有意义的是血管内皮标记CD31细胞，神经干细胞标记Nestin表达的细胞，在CAML1-BMSCs治疗组的表达量也明显高于其他各组，表明：CAML1-BMSCs治疗能促进半暗带的血管新生、增加半暗带神经干细胞的存活。第四，我们也初步证实CAML1促进内皮细胞增和促进血管生成的作用可能与整合素-FAK 信号通路有关,为干细胞移植治疗缺血性脑损伤提供理论和实验基础。