Au/多西他赛共聚物复合纳米药物靶向杀伤静止期前列腺癌细胞研究

雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)是导致前列腺癌患者死亡的主要原因，也是前列腺癌治疗水平不能提高的关键。主要原因在于临床采用的普通化疗方法无法杀伤AIPC静止期（G0期）肿瘤细胞同时毒性反应过大，限制了疗效。我们在前期研究中，发现利用载药共聚物及金属纳米粒子治疗肿瘤具有高效、低毒、可同时杀伤静止期肿瘤细胞等优点，这为我们探索AIPC有效治疗方案提供了新的研究思路。在此基础上，本课题我们拟将可诱导光热效应的金（Au）纳米粒子与搭载化疗药物多西他赛的共聚物纳米粒子组合，构建新型复合纳米药物，表面连接靶向AIPC细胞的特异性探针，协同光热治疗以及靶向化疗功能，尝试治疗AIPC细胞株以及动物模型，分析其对静止期肿瘤细胞的杀伤作用，考察其体外、体内靶向药物输送效率以及抗癌效果。本研究旨在探索一种低毒性、能够靶向杀伤AIPC静止期肿瘤细胞的新方法，同时为寻找AIPC治疗靶点提供研究方向及理论参考。

在纳米技术和生物医学研究领域，光热治疗作为一种抗肿瘤的有效方法已经引起了极大的科学兴趣，其优点在于该方法对身体正常组织伤害性低且治疗效果明显。该治疗方法是利用具有光热诱导作用的纳米粒子将吸收的光转化为热量，使得肿瘤细胞内局部温度升高，从而实现对肿瘤细胞的热消融。为了进一步提高疗效，目前积极发展将化疗与光热治疗相结合的抗肿瘤方案，通过同时控制局部温度升高和药物递送来实现对肿瘤的双重治疗效果。近红外光是光热治疗中的理想光源，因为该波段的光(700–1200 nm)对人体正常组织无伤害并且能够透过组织。已经有大量的研究致力于开发近红外共振纳米材料，例如基于金和碳的纳米材料。.本项目旨在制备一种多功能SiO2@Au@GO抗肿瘤纳米粒子，该粒子可同时实现对前列腺癌细胞DU145的药物递送及光热治疗。实验结果表明，SiO2@Au@GO纳米粒子对抗肿瘤药物多西他赛具有良好的载药性能，并表现出pH依赖药物释放性能。此外，当粒子使用量低于0.2 mg/mL时，其细胞毒性很低。与单纯的化疗相比，化疗与光热治疗相结合的治疗方案对前列腺癌细胞DU145具有明显的杀伤作用。我们认为这种具有核壳结构的多功能抗肿瘤纳米粒子为肿瘤的治疗提供了新的机遇。