杀伤皮肤T细胞淋巴瘤的IL-2Rα高亲和力结合肽-Luffin P1 免疫毒素的筛选及生物活性研究

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）高度耐药，目前尚缺乏有效的治疗方法。具有特异性靶向杀伤肿瘤细胞能力的免疫毒素为治疗CTCL提供了有效手段。CTCL细胞能特异表达IL-2R，目前以IL-2R为靶点、以IL-2为靶向载体治疗CTCL的免疫毒素，疗效低、副作用较大。许多证据表明，以IL-2Rα为靶点构建免疫毒素将对CTCL细胞的杀伤更具特异性。本课题拟采用噬菌体展示技术，以高表达IL-2Rα的MT-2细胞为诱饵，与CD25抗体竞争筛选出与IL-2Rα高亲和力特异结合的短肽，然后进行细胞内化筛选，得到与IL-2Rα结合力强且内化效率高的短肽，再将获得的短肽序列与最新发现的小分子毒素Luffin P1连接，构建质粒并在原核载体表达，蛋白经纯化后得到重组的免疫毒素，并进行结合力和内化率筛选，最后对它进行生物学活性研究，最终筛选到特异性强、分子量小、对瘤细胞杀伤效率高的免疫毒素，为治疗CTCL提供新的思路。