EBP50与PTEN在EGFR信号转导通路中的作用

表皮生长因子受体(EGFR)通路的异常激活在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用，对此通路的调节作用的研究是近年来的研究热点。最近发现与膜-细胞骨架连接蛋白家族蛋白结合的磷酸化蛋白50(EBP50)对EGFR信号通路具有调节作用。EBP50还可以被磷酸化，其磷酸化受细胞周期调节，并影响EBP50与其它蛋白的相互作用。此外，EBP50可以募集第10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶(PTEN)，调节膜受体信号通路。本项目拟首先确定EBP50磷酸化后，EBP50与EGFR相互作用的变化，进而在前期研究基础上，观察EBP50是否介导EGFR/EBP50/PTEN超级信号转导复合体形成，及其对EGFR信号转导通路的调节作用。本研究结果将揭示一种尚未报道的EBP50通过磷酸化及募集PTEN来调控EGFR功能和信号转导的机制，为临床研究和治疗肿瘤提供新的靶点和理论依据。

EBP50(NHERF1)表达及其基因突变与乳腺癌发展相关，但其对乳腺癌发展的影响及其分子机制不明确。青年科学基金项目结果表明，恢复EBP50表达可通过促进乳腺癌细胞凋亡、抑制其ERK活性、抑制乳腺癌细胞中的EGFR磷酸化及其下游信号来抑制细胞增殖，此结果加深了对EBP50调节乳腺癌发展的分子机制的理解，并提示EBP50可作为乳腺癌诊断、治疗新靶标。另外，EBP50在细胞的M期被cdc2磷酸化，胞质分裂才能正常进行。EBP50的磷酸化和介导形成的EGFR/PTEN复合体，均可对EGFR信号进行抑制，此结果为肿瘤治疗提供了新靶标。据此在SCI收录期刊发表基金资助论文5篇，待发表3篇。依托青年基金，申请者获批北京市科技新星。