溴二氟甲基取代β-二酮的反应研究

In the project, new synthetic methods to achieve difluoromethyl heterocycles will be developed. Bromodifluoromethyl involved β-diketones will be used as substrate, and the reaction with nitrogen nucleophiles to construct difluoromethyl furan and pyrrole derivatives will be investigated. In addition, bromodifluoromethyl involved β-diketones will be applied as nucleophile in the enantioselevtive aldol condensation, Michael addition and the corresponding cascade reactions, providing chiral difluoromethyl cyclic compounds.

本项目将以溴二氟甲基取代的β-二酮这一含氟合成子为反应底物，通过探索它与氮亲核试剂的反应形成呋喃及吡咯衍生物以及进一步转化，构筑二氟亚甲基取代的杂环类药物骨架，发展高选择性地合成二氟亚甲基杂环化合物的新方法。同时，将研究溴二氟甲基取代的β-二酮在手性催化剂的存在下与缺电子烯或醛之间的不对称亲核加成反应，通过溴二氟亚甲基片断的后续反应构建出含手性中心和二氟亚甲基片断的环状化合物，提供类似手性药物骨架的可能合成途径。

本项目研究了溴二氟甲基取代的β-二酮以及三氟甲基取代的β-二酮的反应。通过溴二氟甲基取代的β-二酮与氮亲核试剂的反应形成二氟甲基取代的异噁唑及吡咯衍生物以及进一步转化，合成了二氟亚甲基取代的杂环类化合物，实现了其进一步转化。研究了α-氟代三氟甲基取代β-二酮与缺电子中心的不对称加成反应，高收率高选择性地得到了相应的加成产物；研究了α-氟代三氟甲基取代的β-二酮与醛的反应得到了含氟查尔酮和3-氟二氢黄酮类化合物；研究了α-氟代三氟甲基取代的β-二酮的自身缩合反应，简便地合成了含氟呋喃化合物。而三氟甲基取代的β-二酮与碘的反应可以得到α-酮酸酯类化合物。通过研究，我们提供了一种在分子中简便地引入二氟甲基和单氟原子的有效方法。