海分枝杆菌致病基因的分离及功能研究

结核病是全球性的重大健康问题，其发病机制至今尚未阐明。结核分枝杆菌细胞壁成分复杂、功能多样，使其不但能够抵御外界不良生活环境，同时在逃逸宿主免疫系统过程中也发挥着重要的作用，目前许多抗结核药物都是以细胞壁生物合成过程中的关键分子为靶标。因此研究细胞壁的结构成分及其功能对于阐明结核分枝杆菌的致病机制具有重要的作用。海分枝杆菌作为很好的研究结核分枝杆菌基因功能和致病机制的模型，已得到了越来越广泛的使用。本研究拟从海分枝杆菌菌落形态改变表型出发，从全基因组水平筛选细胞壁结构发生改变的突变菌株，利用斑马鱼感染模型筛选致病力改变的突变菌株，鉴定致病相关基因；利用分子生物学等先进技术研究基因的生物学功能，并利用细胞和斑马鱼模型研究其致病机理。本研究成果不仅将阐明海分枝杆菌的基因功能及致病机制，而且对于认识结核分枝杆菌的基因功能及致病机制也具有重要的意义，并为开发新的抗结核药物提供新的潜在的药物靶标。