WWP2调节TLR3信号转导的机制

病毒感染细胞后诱导I型干扰素的产生。I型干扰素通过诱导下游蛋白的表达，抑制病毒的复制或导致被感染细胞的凋亡，引起细胞抗病毒天然免疫应答。以往的研究表明，Toll样受体3（TLR3）是监测细胞内病毒双链RNAs的主要受体之一。TLR3识别病毒RNA后，通过接头蛋白TRIF激活转录因子NF-kappaB和IRF3，进而诱导I型干扰素基因的表达。TRIF对于TLR3介导的信号转导具有不可或缺的重要作用。为了进一步研究TRIF介导TLR3信号转导的分子机制，我们使用生化纯化的方法并结合质谱分析，鉴定出一个与TRIF相互作用的E3泛素连接酶WWP2。前期工作表明，WWP2能够在体外催化TRIF的泛素化，并抑制TLR3介导的I型干扰素表达。在本项目中，我们将进一步研究WWP2泛素化TRIF的具体机制及其对TLR3信号通路的调控机理。

病毒感染细胞后诱导I 型干扰素的产生。I 型干扰素通过诱导下游蛋白的表达，抑制病毒的复制或导致被感染细胞的凋亡，引起细胞抗病毒天然免疫应答。以往的研究表明，Toll 样受体3（TLR3）是监测细胞内病毒双链RNAs 的主要受体之一。TLR3 识别病毒RNA 后，通过接头蛋白TRIF 激活转录因子NF-kappaB 和IRF3，进而诱导I 型干扰素基因的表达。TRIF 对于TLR3 介导的信号转导具有不可或缺的重要作用。为了进一步研究TRIF 介导TLR3 信号转导的分子机制，我们使用生化纯化的方法并结合质谱分析，鉴定出一个与TRIF 相互作用的E3 泛素连接酶WWP2。研究发现，TLR3信号通路被激活后，WWP2与TRIF相互作用并对TRIF进行K48位连接的泛素化修饰，进一步介导TRIF降解，从而阻断TLR3信号转导通路，表明WWP2通过介导TRIF的泛素化降解从而负调控TLR3介导的天然免疫应答及炎症反应。