腺相关病毒介导水通道基因治疗小型猪腮腺放射损伤研究

涎腺放射损伤是头颈部肿瘤放射治疗常见并发症，常常导致口腔干燥等一系列并发症，目前尚无有效治疗方法。本课题组在大型动物小型猪进行了基因转导系列研究，获得正常转导参数，建立小型猪腮腺放射损伤模型，转导腺病毒介导水通道基因治疗小型猪腮腺放射损伤系列研究表明，可明显增加腮腺唾液分泌，已获美国FDA批准进入临床试验。但腺病毒介导的水通道基因表达短暂。因此本研究利用AAV为载体转导水通道基因治疗涎腺放射损伤研究。本课题明确AAV介导基因转导小型猪腮腺的理想条件，基因表达规律、表达水平和涎腺局部及全身反应；AAV介导水通道基因治疗小型猪腮腺放射损伤的长期疗效。通过本研究获得AAV介导水通道基因在小型猪腮腺转导治疗腮腺放射损伤长期作用，为过渡到临床应用搭建桥梁提供大型动物实验依据。

根据课题计划已完成相关研究项目，发表研究论文2篇，一篇核心期刊，一篇为sci收入；现有一篇英文论文在修稿。有三名硕士研究生获得学位。该研究确定了AAV介导的水通道蛋白基因转导小型猪腮腺理想条件是10e11v.g病毒悬液4ml能够有效的表达；建立了小型猪腮腺放射损伤动物模型，放射损伤腮腺16周唾液减少85-90%，明确涎腺放射损伤的形态学和组织学改变；放射损伤涎腺后小型猪动物模型在理想的转导条件下，AAV介导水通道蛋白基因可以有效治疗因放射治疗诱发的涎腺损伤，可以改善小型猪的唾液分泌，转导后8周唾液分泌增加35%左右，部分唾液成分有一定的改变，具有长期有效的治疗作用。同时延伸进行了小型猪的腮腺作为靶器官的基因转导治疗肾性贫血的研究，取得了初步的结果，为以后的进行涎腺基因转导治疗系统性疾病研究奠定了基础。该研究的部分结果正在进行数据的总结和论文的完成。