基于Bcl－2/VEGFR结构的双重抑制剂研究

恶性肿瘤成为仅次于心脑血管疾病的人类第二位死亡原因，然而，目前临床上仍缺乏非常有效治的治疗药物，特别对于一些慢增殖的肿瘤、易发生耐药和转移的肿瘤，还缺乏有效的药物。Bcl-2与肿瘤的发生、耐药和肿瘤转移密切相关，是抗肿瘤药物作用的全新靶点；VEGF与肿瘤新生血管形成、肿瘤转移密切相关，是近年来抗肿瘤药物研究较热门的靶点。然后两者在肿瘤发病、肿瘤转移和耐药方面的关联还未得到足够的重视。本项目依据我们研究中观察到的实验事实和理论计算结果，提出发展Bcl-2/VEGF双重抑制剂的设想。将采用基于Bcl-2蛋白和VEGFR结构的计算机虚拟药物筛选技术，筛选ACD数据库和自建的样品库，发现能与Bcl-2蛋白和VEGFR都能较好复合的潜在配体，通过生物学评价，发现双重抑制剂先导结构，并通过结构优化，获得高效、低毒，具有良好理化性质和药代动力学性质的化合物，用于治疗Bcl-2高表达、易转移和耐药的肿瘤。