Gd-BOPTA增强MRI对肝储备功能及功能性肝体积测量的动物实验研究

本研究采用结扎肝动脉、门静脉、胆管的方式分别建立大鼠部分肝脏功能损害模型，其中结扎肝动脉和门静脉建立急性肝功能损害模型，结扎胆管建立慢性肝功能损害模型。在术前、术后多个时点对大鼠行Gd-BOPTA增强MRI扫描，分析大鼠肝脏平扫、动态期、肝胆期强化方式和程度，与术前表现比较，分时段测量动态期、肝胆期信号，计算动态期灌注参数、肝胆期信号对照比。并对大鼠进行肝功能血清学检查，取大鼠肝作病理及免疫组化检查，与上述测得的肝脏肝胆期强化表现对照，分析肝胆期对照比与其余检查参数的关系，研究Gd-BOPTA增强MRI肝胆期表现是否能反映肝脏功能的变化，并计算功能性肝体积。

项目背景.对肝脏功能进行准确定量评估是临床诊疗工作的迫切需求，肝功能的评价方法很多，比如临床肝储备功能评价系统，包括Child-Turcotte-Pugh分级（CTP）和终末期肝病模型（model for end stage liver disease，MELD）。 或者代谢和血清学评价指标。以上对肝功能的评价方法只反映总的肝功能，不能对部分肝叶段的功能作分别描述。而单纯测量肝脏的解剖学体积并不能确切反映肝功能状态，因为肝脏出现疾病时，功能变化往往早于形态学改变。.Gd-BOPTA是一种肝细胞特异性磁共振对比剂。它具有非特异性细胞外对比剂和肝胆特异性对比剂的特性，在肝胆期有少数对比剂(2%～4%)通过正常功能肝细胞选择性摄取而强化，肝细胞功能减退或缺失的部位因对比剂不摄取或摄取减少而表现为低或稍低信号，从而得到肝胆特异MR成像。其主要病理基础是肝细胞通过OATP1转运蛋白摄取钆塞酸，通过多药耐药相关蛋白（MRP）2排出。Gd-EOB-DTPA是新兴的肝细胞特异性磁共振对比剂，它肝胆期成像基础与Gd-BOPTA一样，并且Gd-EOB-DTPA有大约50%能被肝细胞摄取，因此其肝胆期信号远远比Gd-BOPTA强。故在项目研究开始后不久，即用Gd-EOB-DTPA替代Gd-BOPTA作为实验对比剂，但本项目研究的本质并没有改变，即用肝细胞特异性磁共振对比剂对肝脏功能进行评估。.本项目从动物试验及临床研究两方面开展Gd-EOB-DTPA对肝功能的MR影像学定量评估研究，并以此为基础，外延拓展在胆道功能、肝脏疾病的相关领域的研究。.主要研究内容.大鼠部分肝脏功能损害模型Gd-BOPTA增强MRI肝胆期研究；Gd-EOB-DTPA增强MRI定量评估肝脏储备功能的可行性研究；Gd-EOB-DTPA增强MRI对于胆道系统功能的评估；Gd-EOB-DTPA增强MRI鉴别肝硬变相关结节的研究。.重要结果、关键数据及科学意义.1..大鼠的普美显增强肝脏信号强度变化规律与正常人肝实质强化特征相似。大鼠部分肝功能损害模型的肝脏信号强度与正常大鼠比较为阴性结果，其主要原因在于大鼠的胆管、血管变异较大，造模后形成侧枝代偿。.2..确定了Gd-EOB-DTPA增强MRI最佳的肝实质成像时间、胆道系统成像时间。.3..在临床研究中初步揭示了Gd-EOB-DTPA增强MRI可以对肝脏不同叶段的储备功能