高效DC细胞靶向性DNA疫苗抗HPV感染的免疫效应研究

There is no effective way for eradicating potential HPV infection. New approach is needed urgently. CTLs have the specific cytotoccity for target cells infected by virus, and they have commendable prospect in treatment. In this study, new DNA vaccine will be designed, based on the target antigen HPV16-E7 protein, combined with the fusion protein VTB-Cro. It can identify the receptor Gb3 of DC, and combine OR3 sequence of λ bacteriophage, targeting dendritic cells. Immune response aroused by the vaccine designed in vivo will be investigated in female C57B L/6 mice with tumor transfected by HPV16E7. This study aimed at new immunization therapy method, will be the foundation of prevention and cure against HPV infection.

临床上缺乏有效手段来根除潜在的HPV感染，迫切需要寻找新的有效途径。利用CTL对感染细胞的特异性杀伤作用治疗病毒感染极具应用前景。本课题以HPV16-E7为靶抗原，借助基因转运载体VTB-Cro融合蛋白，设计既能识别DC细胞表面特异表达的Gb3受体，又能与λ噬菌体基因组中OR3序列特异结合的"以受体介导方式靶向DC细胞的复合基因疫苗"，以提高质粒DNA定向转染DC细胞的能力。并在C57B L/6雌性HPV16E7荷瘤小鼠模型上观察该疫苗体内激发抗感染免疫应答的能力，探索新的免疫治疗方法，为HPV感染的防治奠定基础。

高危型人乳头瘤病毒感染可以导致尖锐湿疣、宫颈癌等疾病。针对高危型人乳头瘤病毒感染,设计治疗性DNA疫苗，提高质粒定向转染树突状细胞的能力，具有重要的临床意义。课题组设计、构建了基于HPV16E7的DC靶向复合DNA疫苗，在C57BL/6小鼠荷瘤模型上完成了疫苗免疫原性实验研究，并明确了疫苗对DC的影响作用。实验结果表明，我们成功构建了具有良好免疫原性的基于HPV16E7的DC靶向复合DNA疫苗，动物体内实验表明该疫苗具有较好的特异性免疫原性，其主要机理在于疫苗对CD8与CD4的作用和Th1/Th2极化的影响以及疫苗的DC靶向性。该研究结果，为高危型人乳头瘤病毒感染的临床防治奠定了相关的研究基础。