固本培元、健脾和胃针刺法调控肥胖SOCS3表达时序变化的Insulin/Leptin信号转导机制研究

课题组前期研究表明，固本培元、健脾和胃针刺法治疗肥胖疗效明确，其减肥效应与降低血清瘦素，下调下丘脑细胞因子抑制剂3（SOCS3） mRNA表达有关。最新研究提示，SOCS3可通过调节胰岛素通路，瘦素信号通路影响体内胰岛素、瘦素水平。本研究在前期研究基础上，进一步探讨固本培元、健脾和胃针刺法调控SOCS3表达时序变化规律，以及通过SOCS3表达调节胰岛素通路、瘦素信号通路影响体内胰岛素、瘦素水平变化的作用机制。以营养性肥胖动物模型及肥胖患者为研究对象，应用QRT-PCR、Western Blot、ELISA等技术，检测肥胖病程不同时间段SOCS3，瘦素、胰岛素通路上关键因子的mRNA/蛋白表达变化、动态分析SOCS3、胰岛素、瘦素信号通路在肥胖形成过程中的作用及其相互关系，阐明针刺调控肥胖SOCS3时序变化的信号转导机制，为针刺减肥有效性提供新的科学依据，为肥胖防治研究拓宽思路。

经过为期四年的实验工作，动物实验结果显示，在中医“固本培元、健脾和胃”针刺思想指导下的针刺法具有较好的减肥功效，可显著降低高脂饮食诱导肥胖大鼠的体重、附睾脂肪、肾周脂肪重量，且与非特定穴位针刺组比较，有明显统计学差异（P＜0.5）；通过对血液生化指标的检测，以及SOCS3因子，胰岛素、瘦素水平的检测进一步发现，“固本培元、健脾和胃”针刺法可明显降低肥胖大鼠血清游离脂肪酸、血清甘油三酯、总胆固醇水平，并对血清SOCS3，胰岛素、瘦素水平具有下调作用，且对血清炎症因子IL-6，TNF-α水平具有抑制作用，由此提示“固本培元、健脾和胃”针刺法具有很强的减肥效果，其作用机制可能与降低血脂水平，并可能通过降低血清中SOCS3的表达水平，阻逆血清中高瘦素、胰岛素水平，降低全身炎症状态，从而发挥其减肥降脂功效有关。临床研究结果与动物实验结果类似，研究结果显示“固本培元、健脾和胃”针刺法能有效降低患者体重，下调肥胖患者血清甘油三酯、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平，并对血清SOCS3具有抑制作用。综上述研究结果，我们认为“固本培元、健脾和胃”针刺法具有较好的减肥效果，其作用机制可能通过抑制SOCS3分泌，改善肥胖个体的瘦素抵抗、胰岛素抵抗水平而实现，具体机制有待进一步研究。