基于mTOR和JAK/STAT通路研究“固本培元、健脾和胃”针刺法干预肥胖的作用机制

Obesity is a common disease and there are no much therapeutic methods for the treatment. Obesity is the potential risk for the disease of hypertension, diabetes and stroke, exploring the targets of new therapy and the new therapeutic strategy is the hotspot and the difficulty in medicine research. The NSFS grant of 2011 showed that the acupuncture has the effect of decreasing weight of obesity and its mechanism is related to increasing the activity of leptin and insulin signals and decrease SOCS3 expression. Since the effect of leptin signals and the insulin signals on regulating body weight and the feeding behavior, and the Cascade signal transduction of mTOR and JAK-STAT also related to leptin signals and the insulin signals, we hypothesis that the effect of Guben Peiyuan acupuncture in control obesity through regulating the mTOR and JAK-STAT signals. This project will use the obesity model of rats and adopt the technology of QRT-PCR, Western Blotting, immunohistochemistry, ELISA et al to observe the mTOR and JAK/STAT. The data will provide new proof for the effect of acupuncture and will illuminate the part machismo of acupuncture.

肥胖是临床常见病症，目前尚缺乏有效治疗措施，探求新的治疗靶点及策略已成为现代医学研究的热点与难点。课题组2011年国家基金项目发现，固本培元、健脾和胃针刺法治疗肥胖，体重下降明显，其作用机制与增强瘦素、胰岛素信号通路活性、降低SOCS3表达有关。由于瘦素和胰岛素可通过mTOR和JAK-STAT信号调控摄食行为，由此课题组提出研究假说，固本培元、健脾和胃针刺法的减肥效应，可通过mTOR和JAK/STAT的级联信号传导，发挥其减肥作用。围绕假说将通过肥胖动物实验，应用QRT-PCR、Western Blotting、免疫组织化学、ELISA等生物学技术，观测通路mTOR和JAK/STAT级联反应的mTOR，S6K1，JAK2，STAT3，STAT5等因子的表达，分析信号通路在肥胖形成过程中的作用及针刺的调节效应，为针刺减肥的有效性提供新的实验依据，为防治肥胖研究提供一个新的思路和方法。

肥胖是目前世界上数量最大和发展最快的公共健康问题，针刺治疗肥胖已取得显著疗效，但其作用机制尚未完全阐明。本项目基于mTOR和JAK/STAT通路研究“固本培元、健脾和胃”针刺法干预肥胖的作用机制。经过为期四年的实验工作，动物实验结果显示，在中医“固本培元、健脾和胃”针刺思想指导下的针刺法具有较好的减肥功效，可显著降低高脂饮食诱导肥胖大鼠的体重及摄食量（P＜0.5）；通过对血液生化指标的检测，以及ELISA检测血清瘦素水平发现，“固本培元、健脾和胃”针刺法可明显降低肥胖大鼠空腹血糖、血清低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇的含量水平，并对血清高密度脂蛋白水平具有上调作用；通过RT-PCR检测各组大鼠下丘脑eptin、JAK2、 STAT5的mＲNA表达及Western Blot检测肝脏的mTOR、Raptor-mTORC1、pS6K1、pIRS-1蛋白表达，发现与模型组比较，针刺组下丘脑的Leptin、JAK2、 STAT5的mＲNA表达均显著升高( P ＜ 0. 05)，肝脏的mTOR、Raptor-mTORC1、pS6K1蛋白表达均显著降低P<0.05），pIRS-1蛋白显著升高（P<0.05）。在临床试验中，经针刺治疗后肥胖患者的平均体重及血清mTOR水平均显著下降( P ＜ 0. 05)，这与动物实验结果一致。综上述研究结果，我们认为“固本培元、健脾和胃”针刺法具有良好的减肥效应，其作用机制可能通过抑制肥胖机体mTOR通路，抑制下游S6K1磷酸化，改善胰岛素抵抗，同时降低血清瘦素含量，提高Leptin/JAK2/STAT5通路的活性，发挥瘦素控制饮食、增加能量消耗的作用，减少脂肪堆积，达到降脂减肥的目的。