高效的聚合物基因载体的合成与应用

基因治疗是医学和药学领域的一次革命，它在治疗癌症、糖尿病、艾滋病、心血管疾病、肥胖症等疾病方面有广泛的应用。要成功实现基因治疗和得到较好的治疗效果，选择安全、高效的基因载体把治疗基因输送到目标部位是基因治疗最主要的环节。我们从合成含-S-S-Py单元、大分子量的、低毒、高效的阳离子型聚合物基因载体出发，一步、同时将多种功能性的聚合物单元和功能肽单元连接到聚合物基因载体上；通过这些功能性单元的作用来克服基因载体在传递过程中遇到的多种障碍（如：从内涵体中逃逸出来障碍、polyplex在细胞质中解体并释放出DNA的问题、 DNA向核运动和穿越核膜障碍等等），从而提高基因的转染效率。优化聚合物及多功能单元的组成进而制备高效、低毒、无副作用的聚合物基因载体。

基因治疗是医学和药学领域的一次革命，它在治疗癌症、糖尿病、艾滋病、心血管疾病、肥胖症等疾病方面有广泛的应用。要成功实现基因治疗和得到较好的治疗效果，选择安全、高效的基因载体把治疗基因输送到目标部位是基因治疗最主要的环节。我们从合成含-S-S-Py单元、大分子量的、低毒、高效的阳离子型聚合物基因载体出发，一步、同时将多种功能性的聚合物单元和功能肽单元连接到聚合物基因载体上；通过这些功能性单元的作用来克服基因载体在传递过程中遇到的多种障碍（如：从内涵体中逃逸出来障碍、polyplex在细胞质中解体并释放出DNA的问题、 DNA向核运动和穿越核膜障碍等等），从而提高基因的转染效率。 此外，我还合成多种响应性的聚合物，并详细研究了其基因传递效率与响应之间的关系。针对聚合物基因载体在体外实验具有很好的效率，但是到了体内效果不好，我们合成可自交联POLYPLEX，提高了其在血液中的稳定性，在体内的试验中也表现出很好的效果。