基因治疗中的聚合物载体工程学研究：从病毒结构蛋白解析到载体合成

本项目以开发高效的基因治疗聚合物载体为目标，通过对病毒结构蛋白的解析，获取蛋白表面分子结构信息；继而借助多种现代分析检测技术研究蛋白表面分子结构与质粒DNA之间的相互作用及其对质粒DNA组装的影响，由此构建分子结构与DNA组装行为间的构效关系，揭示各种分子间相互作用（静电作用、疏水作用、氢键等）及不同分子基团对DNA组装过程的影响，阐述质粒DNA组装的作用机理及规律以指导聚合物载体工程学的研究；在此基础上，本项目提出基于上述构效关系进行聚合物载体设计的研究思路；合成得到的聚合物载体通过理化和生物学方法进行筛选与评价，以期优化聚合物载体的设计，最终获得高效、稳定的聚合物载体。本项目的研究工作拓展了聚合物载体工程学的研究思路，加快新型、高效聚合物载体的开发过程，为聚合物载体早日应用于临床奠定基础。