胰岛细胞因子胰腺衍生因子抑制肝细胞胰岛素信号传导的机制研究

胰腺衍生因子（PANDER）是一个在胰岛细胞中特异表达的新细胞因子，其在生理水平葡萄糖刺激下与胰岛素从beta细胞共分泌入血液，特异性结合到肝细胞膜上并抑制胰岛素刺激状态下胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化激活。本课题旨在深入研究PANDER对肝细胞胰岛素信号通路的抑制作用及其机制。研究内容一，以肝细胞为研究对象，观察不同浓度PANDER对基础及胰岛素刺激状态下胰岛素信号通路下游分子PI3K及Akt的抑制作用，并评估PANDER对信号通路下游重要糖代谢基因PEPCK与G-6-Pase表达的影响；研究内容二，以肝细胞为研究对象，观察 PANDER对基础及胰岛素刺激状态下的SOCSs基因表达及其与IR结合的影响，并评估敲减或上调SOCSs表达水平对PANDER抑制胰岛素信号传导的影响。本课题的展开将有助于阐明PANDER在促使糖尿病前期患者向糖尿病转化过程中的起重要作用。