新型药物合成用酶的定向筛选及其催化性能研究

围绕目前全球销售额排名前几位的他汀类降血脂药(HMG-CoA抑制剂)关键手性中间体(3-羟基腈、３-羟基酸或３-羟基内酯)的生物制造技术，设计新的合成路线、合成新的反应底物，从丰富多样的天然酶库或人工变体库中定向筛选新型和高度立体选择性的药物合成用生物催化剂(例如腈水解酶、内酯水解酶和/或Baeyer-Villiger单加氧酶等)，并对酶进行分离纯化表征和催化性能优化；在此基础上构建适宜的反应介质和反应器系统，批量合成降脂药的手性侧链(beta-羟基酸)。研究成果不仅可进一步丰富和发展现有的酶学知识与应用范围，而且可能获得我国独有的、具有自主知识产权的生物催化剂新品种与新工艺，对促进我国药物化工/精细化工重大产品生物制造产业的高起点和跨越式发展将具有十分重要的意义。