新型免疫增强型肿瘤裂解病毒的研制

针对人类多数恶性肿瘤端粒酶异常激活和环氧化酶COX-2表达异常增高的特点，本课题拟以人端粒酶催化亚单位hTERT及COX2调节的增强子和启动子序列作为腺病毒复制的控制序列，使经改造后的腺病毒只在端粒酶和COX2同时表达的人类恶性肿瘤细胞内增殖并裂解靶细胞，而对正常体细胞不具杀伤作用；同时借助腺病毒的载体作用，引入外源性人IL18基因，后者在局部肿瘤组织高效表达后能在NK细胞、CD4+和CD8+T细胞介导下产生强大的抗肿瘤免疫，并且高浓度的IL-18可抑制肿瘤血管形成，上调Fas配体水平，从而解决目前肿瘤裂解病毒特异性和杀伤作用欠理想、宿主的主动肿瘤组织免疫作用弱等问题，最终获得抗肿瘤谱广、靶向性好、杀伤能力强而安全系数高的肿瘤裂解病毒，为临床肿瘤病人提供一条新型、特异而有效的肿瘤病毒基因治疗新思路。