卵巢衰老预警指标体系的前期研究

Ovarian aging is an important cause of reproductive exhaustion. As the ovary produces steroid hormones that are important in maintaining a women's health, ovarian aging may be the primary cause of other issues of women's health. Unfortunately, there is no reliable test that can detect the ovarian failure early in its course. Establishing a novel ovarian aging prediction system is needed to evaluate the ovarian function, provide an ovarian frame for the onset of the menopause transition and contribute to clinical decision making. Our preliminary studies indicated that the bone morphogenetic protein (BMP) 15 and growth differentiation factor (GDF)-9 are involved in the ovarian function and infertility. Our proposal is to gain clinical, biological, radiological and histological information about normal and abnormal ovarian function with particular emphasis on FMR, FSH, AMH INHB, DEHA and other newly emerging biomarkers related to the ovarian function, and systematically evaluate the factors using ΔSr grade sequence classifying method to define parameter that may lead to an earlier diagnosis and treatment of ovarian aging.

卵巢衰老是机体衰老的最早开始，卵巢功能评价、"卵巢年龄"估算、卵巢衰老预警系统的建立深受关注。我们的前期工作已BMP15、GDF-9在卵泡的生成、发育、耗竭过程中具有重要作用，为进一步全面揭示卵巢衰老的发生机制及其临床意义，我们将进行大样本前瞻性队列研究，对月经改变、内分泌、影像、免疫、病理、遗传学特征加以综合分析，卵巢功能低下者进行DHEA治疗对照研究，旨在进一步明确卵巢衰老预警指标的地位和作用，构建科学实用的预警体系和数学模型，进一步阐明卵泡发育过程的遗传学机制，灵活运用ΔSr等级序列模式识别法(ΔSr grade sequence classifying method)最终达到以量化的标准预测卵巢"年龄"和"寿命"，及时采取预警防治措施（如预警级别），预防早衰及其并发症，指导计划生育，延缓机体老龄化的异常发生，全面提高妇女的生活质量。

中国老龄化社会的提前迈进，随之而来的问题（医疗问题和社会问题）越发严重和突出，尤其女性围绝经期以及绝经后心血管和骨质疏松等问题严重影响生活质量，并给社会带来严重隐患，同时二胎政策的放开和全面实施，也给许多高龄妇女带来希望，但是卵巢功能评价却严重制约着最终的结局。为此，进行卵巢功能评价、“卵巢年龄”估算、建立切实可行和有效的卵巢衰老预警系统具有重大和重要意义。.为此，课题组于2013.6-2016.5开始了大样本前瞻性队列研究，对月经改变、内分泌、影像、免疫、病理、遗传学特征加以综合分析，卵巢功能低下者进行了DHEA治疗对照研究，进一步明确了卵巢衰老预警指标的地位和作用，制定了国内第一个《卵巢功能评价评分系统》，同时最终构建了国内第一个《卵巢储备功能预警体系和数学模型》，明确了抗苗勒管激素在预测卵巢功能储备中的地位和意义；国际上首次提出孕激素对于妊娠合并肌瘤不仅不会促进生长，反而有抑制作用；研究中发现胰岛素抵抗以及二甲双胍在调节卵泡发育过程中具有积极的意义，25-OH VitD存在普遍不足和缺乏，是否与卵母细胞发育、成熟、凋亡等具有直接或间接的联系有待进一步研究；天然孕激素对于妊娠期合并子宫肌瘤保胎者具有有效的结果，而且对子宫肌瘤具有保护作用，DHEA在围绝经期妇女的应用效果明显，值得推广。.本课题对于卵巢储备功能不良女性可以及时采取预警防治措施（如预警级别），预防卵巢早衰及其并发症，以及DHEA替代治疗，指导计划生育、保胎，延缓机体老龄化的异常发生，全面提高妇女的生活质量和整体国民素质具有重要的科学意义和价值。