KAT III通过色氨酸-犬尿氨酸通路对剖宫产患者产后抑郁影响的研究

Postpartum depression is considered as an important health problem in modern societies. Studies showed that the imbalance of kynurenine pathway was one of the most important factors for postpartum depression. KAT III is a novel member of the KAT family，which is the key enzyme involved in kynurenine pathway, so we can raise our hypothesis that the polymorphism of the KATIII may be an important genetic factor and a new mechanism of postpartum depression through breaking the balance between neurotoxicity and neuroprotection of kynurenine metabolism. In our research, we will firstly screen the KATIII polymorphisms among Chinese Han nationality by DHPLC, and select the functional polymorphisms for the further experiment in vitro. Then we will illuminate the mechanism of the effect of KATIII polymorphisms on postpartum depression through kynurenine pathway in patients after cesarean section. Lastly, we will use animal models to detect the effects of the inhibitor of KATIII ,KYNA and ketamine on postpartum depression trough kynurenine pathway,which will provide theoretical support for our hypothesis. This research will find a new idea about the mechanism of postpartum depression and provide new theoretical support for the treatment of postpartum depression.

产后抑郁已经成为现代社会重要的健康问题。研究发现妊娠和产后犬尿氨酸代谢失衡是产后抑郁发生一个非常重要的因素。KATs 是犬尿氨酸代谢的关键酶，KAT III是KAT家族发现的一个新成员，其基因多态性极可能影响犬尿氨酸代谢通路，从而成为产后抑郁发生的重要遗传因素和新机制。本研究首先用DHPLC筛选中国汉族人群KAT III基因多态性，挑选有功能意义的突变进行细胞体外功能意义的研究；然后通过剖宫产患者体内试验，充分阐明KAT III基因多态通过犬尿氨酸通路在产后抑郁中的作用；最后在动物模型中研究KAT III阻断剂、KYNA以及Ketamine通过犬尿氨酸通路对产后抑郁的影响，为KAT III多态性影响产后抑郁发生的机制理论提供研究支持。通过本研究将为产后抑郁机制提供新思路，为药物治疗产后抑郁提供新的途径和理论基础。

产后抑郁已经成为现代社会重要的健康问题。研究发现妊娠和产后犬尿氨酸代谢失衡是产后抑郁发生一个非常重要的因素。色氨酸-犬尿氨酸代谢途径所涉及的关键代谢酶和产物受体的基因多态性极可能影响代谢通路，从而成为产后抑郁发生的重要遗传因素和新机制。.我们研究表明在中国人群中行剖宫产手术后产后抑郁的发生率为7.3%；.所有产妇相对于产前，产后KYN的血清水平明显升高,3-HK 的血清水平和 3-HK/KYN 值升高，但不具有明显统计学意义；. 研究显示代谢酶KMO 两个位点rs1053221和rs1053230的基因突变是产后抑郁发生的重要遗传因素,多因素回归分析表明KMO rs1053230的基因多态是产后抑郁发生最重要的遗传因素，KMO rs1053230 AA的产妇，相对于KMO rs1053230 AG的产妇而言，具有更高的3-HK的血清水平和3-HK/KYN值。.研究显示受体NR2B三个位点rs1805476，rs3026174和rs4522263的基因突变是产后抑郁发生的重要遗传因素；其单倍体TTG的产妇具有更高的产后抑郁发生率；.研究结果表明产后抑郁的大鼠海马组织中KMO的mRNA表达水平与对照组有明显差异；.研究结果表明产后抑郁的大鼠海马组织中NR2B的mRNA表达水平与对照组有明显差异；.更令人惊喜的是：我们研究表明氯胺酮干预剖宫产患者的术后镇痛可显著降低产后抑郁的发生率；.我们的临床研究和动物实验均阐明代谢酶KMO，代谢产物作用靶点NR2B的基因多态通过犬尿氨酸通路在产后抑郁中发挥作用。而氯胺酮的干预治疗为KMO，NR2B的基因多态影响产后抑郁发生的机制理论提供了研究支持，为药物治疗产后抑郁提供新的途径和理论基础。