两型肿瘤坏死因子-α对髓样抑制细胞功能的影响及其机制的研究

荷瘤宿主体内聚集有大量未成熟髓样抑制细胞(MSC)，这群细胞具有很强的免疫抑制功能。申报者前期工作发现：①从荷瘤小鼠骨髓和脾脏中新分离出的MSC其TNF-α表达水平较来源于正常小鼠的MSC显著增高；②荷瘤小鼠MSC对T细胞增殖的抑制作用较正常小鼠高；③抗TNF-α中和抗体能明显降低MSC的免疫抑制效应。据此推测：TNF-α通过与自身或相邻MSC细胞膜表面TNFR结合，可启动正向信号和/或反向信号而增强MSC的免疫抑制效应。本项目拟从荷瘤小鼠骨髓和脾脏分离CD11b+MSC，借助不同干预措施（给予外源性TNF-α刺激；抑制内源性TNF-α表达；选择性抑制sTNF-α表达而促进tmTNF-α表达；激活tmTNF-α的反向信号等），探讨两型TNF-α的正向信号和tmTNF-α的反向信号对MSC产生、分化和免疫抑制功能的影响及其分子机制，为探索肿瘤治疗的新方案提供线索。