二苯乙烯-苯丙木脂素类似物的不对称合成及其生理活性研究

二苯乙烯-苯丙素茋木脂素是茋类化合物中重要的类型，初步研究表明在抗肿瘤和降糖活性筛选中体现了较高的活性，但对于该类化合物的全合研究仅限于收率很低的仿生合成，立体选择性全合成未见报道，制约了对该类化合物的深入研究。本项目在积累了大量 Michael加成反应进行苯并环构建的基础上，拟建立一种快速而简洁的合成二苯乙烯-苯丙素茋木脂素方法，设计合成系列茋木脂素类似物20-30个，并对其进行抗肿瘤和降血糖活性筛选，为该类化合物的构效关系研究和应用提供理论依据。同时将以简便路线立体选择性合成非肽类内皮素受体拮抗剂SB-209670和SB-217242及其类似物10-20个，并研究其生理活性。通过项目研究发表研究论文5-6篇（其中SCI收录2-3篇），申请专利1-2项，培养研究生2-3人。

双苄位叔碳在天然产物中广泛存在，芳基金属对α，β不饱和双键化合物进行1,4-共轭加成反应是形成双苄位叔碳的重要方法。.本项目从易于获得的光学活性苯丙氨酸出发制备了手性N-甲基苯丙胺醇作为手性辅基，通过与溴代芳基醛形成手性四氢噁唑，较系统的研究了其锂化物与肉桂酸酯衍生物的共轭加成及共轭加成—烷基化串联反应，在多个例子中均获得高ee值（92～９８％）。建立了一个预测绝对构型的模型，证实其诱导产生的手性中心的构型是可以预测的。不同构型的N-甲基苯丙胺醇诱导加成后可获得对应的双苄位手性中心。利用发展的不对称双苄位叔碳手性中心形成的新方法全合成了天然（-）-鬼臼毒素、非肽类内皮素受体拮抗剂SB-209670 和SB-217242及类似物22个，其活性研究正在进行之中。