慢性丙型肝炎应用长效干扰素治疗诱发抑郁状态的流行病学调查及预测因素

抑郁是长效干扰素治疗慢性丙型肝炎常见的神经精神不良反应，但其发生率、高危丙肝患者特征及预测因素尚不清楚。 因而本项目拟结合流行病学、临床医学及心理学，首先采用问卷调查的方法研究慢性丙型肝炎应用长效干扰素治疗诱发抑郁状态的流行病学特征：①分析长效干扰素诱发抑郁状态的发生率；②明确抑郁高危慢性丙肝患者的人群特征。其次，为长效干扰素诱发抑郁患者的5-HT基因多态性与水平检测：①探索易感基因(5-HTTLR+rs25531[LG/LA/S]、5-HTR1A-C1019G、5-HTR2A-1438A/G)多态性与长效干扰素诱发抑郁的相关性；②探讨患者体内血小板不同5-HT水平与抑郁严重程度的关联性及其预测抑郁发作的敏感性，为明确长效干扰素诱发抑郁的发病风险及抑郁预测因素提供参考。

抑郁是长效干扰素治疗慢性病毒性肝炎常见的神经精神不良反应。本研究首先采用问卷调查的方法研究慢性肝病患者应用长效干扰素治疗诱发抑郁状态的流行病学特征，发现抗病毒治疗过程中9.4%的患者曾经处于临界抑郁状态（11-16分）；3.5%的患者曾经处于轻度抑郁状态（17-20分）；2.8%的患者曾经处于中度抑郁状态（21-30分）；0.3%的患者曾经处于重度抑郁状态（BDI>31）。第二，长效干扰素诱发的抑郁发作时间一般在干扰素治疗第20-36周。第三，从无抑郁状态发展至轻度抑郁状态的中位时间是第14周（第1-20周），抑郁加重（抑郁状态从轻度进展至重度）的中位时间是第6周（第4-16周）。第四，5-HT生物学检测结果表明长效干扰素治疗过程中血小板5-HT水平呈现“U形”变化趋势，治疗第4周即开始下降，第24周降至最低点；抑郁评分与5-HT浓度呈现负相关，当5-HT浓度降至60ng/109血小板以下时，抑郁评分BDI>10，提示慢性肝病患者可能处于临界抑郁状态。第五，教育程度、焦虑状态、肝病严重程度以及睡眠质量是抑郁的独立预测因素。其中，教育程度高（OR=0.75；CI, 0.64–0.88; χ2=13.03; P<0.001）是保护因素；焦虑状态（OR=1.11；CI, 1.04–1.18; χ2=8.85; P=0.003），Child-Pugh C级(OR=12.95; CI, 3.27–51.37; χ2=13.28; P<0.001)，睡眠质量差（OR=3.03; CI, 1.07–8.61; χ2=4.33; P=0.038）是危险因素。