超声造影技术定量评价不同剂量Bevacizumab对易损斑块新生血管的治疗

Plaque neovascularization has been well established and confirmed as a consistent feature of vulnerable plaque. Advances in contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) allow for detection of neovascularization within atherosclerotic plaquse and tumors. Bevacizumab is a kind of agiogenesis inhibitors. According to recent researches, the enhanced intensity in the group after treatment of Bevacizumab was lower than that in the control group, and it had significant positive correlation with neovascularization density. Basing on the similarity of neovascularization structure and function in the tumors and plaques, we will quantitative detect the enhanced intensity in vulnerable plaques by using contrast-enhanced ultrasonography to evlautate neovascularization density response to different doses of Bevacizumab in animal experiments, and then determine the effective dose of Bevacizumab. It will have broad clinical application prospects in the treatment of vulnerable plaques and prevention of acute cardiocerebrovascular events.

斑块内的新生血管已经被确认为是易损斑块的重要特征，超声造影技术已经广泛用于斑块及肿瘤内新生血管的检测。Bevacizumab是一种新生血管抑制剂，最近的研究发现，在超声造影检查中，经Bevacizuma治疗的肿瘤的超声造影强度显著低于对照组。并且，造影增强强度与新生血管密度成显著正相关。基于肿瘤新生血管与动脉粥样斑块新生血管结构与功能的相似性，我们将在动物实验中使用超声造影技术，观察不同剂量Bevacizumab作用于动脉粥样硬化斑块时新生血管密度，确定不同剂量Bevacizumab对斑块新生血管密度的抑制作用，从而确定Bevacizumab作用于易损斑块的有效剂量，这在临床上对易损斑块的治疗及急性心脑血管事件的预防将有广阔的应用前景。

本研究采用球囊损伤血管内膜和高胆固醇饲料喂养的方法成功建立55只兔腹主动脉动脉粥样硬化斑块模型。随后，我们根据bevacizumab注射时间，实验兔分为三组：早期斑块组，在斑块形成早期注射bevacizumab，18只； 后期斑块组18只，在斑块形成后期注射bevacizumab；对照组19只，不注射bevacizumab。另外，根据安维汀的注射剂量，早期斑块组和后期斑块分别平均分，成为低剂量亚组（9只）和高剂量亚组（9只）：分别在球囊损伤后的第5、6、7、8周，早期斑块组四次静脉注射bevacizumab,其中低剂量组3mg/kg, 高剂量组5mg/kg。同样分别在球囊损伤后的第9、10、11、12周，后期斑块组四次注射bevacizumab,其中低剂量组3mg/kg, 高剂量组5mg/kg。随后，对实验兔及对照兔行常规超声及超声造影检查。. 超声造影检查发现：对照组斑块增强强度和斑块管腔增强之比高于早期斑块组和后期斑块组，后期斑块组增强强度和斑块管腔增强之比高于早期斑块组；低剂量组和高剂量组的内中膜复合体厚度、斑块增强强度和斑块管腔增强之比没有显著性差异。.此外，我们对所获得的病理组织进行了CD31染色，获得了病理染色的结果, 对照组斑块的CD31染色阳性的微血管多于早期斑块组和后期斑块组。后期斑块组斑块的CD31染色阳性的微血管多于早期斑块组。低剂量组和高剂量组的CD31染色阳性的微血管数量没有显著性差异。斑块造影增强强度与斑块管腔增强增强之比与新生血管密度具有良好的相关性。. 我们的研究认为bevacizumab能在动脉粥样硬化斑块形成的早期抑制斑块内新生血管的生长，而超声造影技术可实时无创动态监测其治疗效果。