神经营养素3对大鼠耳蜗螺旋神经节发育过程中的作用研究

耳聋严重影响人类健康，严重者可导致聋哑。随着人工耳蜗的发展，多数保留有足够数量螺旋神经节的患者得到听力的提高。但目前在药物治疗方面尚无特效药。神经营养因子对螺旋神经节有促进生长，保护与修复作用。但目前神经营养因子对耳蜗螺旋神经节发育的影响方面报道甚少。我们的前期工作中发现神经营养素3（NT-3）对螺旋神经节促进生长发育的作用。本项目用免疫组织化学与蛋白质免疫印迹的方法检测各发育阶段的大鼠耳蜗螺旋神经节NT-3蛋白的表达；用单细胞体外培养和免疫组化的方法，观察NT-3在各发育阶段的耳蜗螺旋神经节形态学变化；用羟基磷灰石（HAT）纳米转染NT-3基因的方法，研究NT-3在螺旋神经节发育过程中的损伤后保护作用。以期达到NT-3对发育阶段的耳蜗螺旋神经节促进生长的结果，为感音神经性耳聋的预防与治疗提供理论依据。

耳聋严重影响人类健康，严重者可导致聋哑。随着人工耳蜗的发展，多数保留有足够数量螺旋神经节的患者得到听力的提高。但目前在药物治疗方面尚无特效药。神经营养因子对螺旋神经节有促进生长，保护与修复作用。但目前神经营养因子对耳蜗螺旋神经节发育的影响方面报道甚少。我们的前期工作中发现神经营养素3（NT3）对螺旋神经节有促进生长发育的作用。通过qRT-PCR的方法检测各发育阶段的大鼠耳蜗螺旋神经节NT3 mRNA的表达情况，本实验组证实了NT3在胚胎发育期出现高表达，出生后表达明显降低，提示NT3蛋白在大鼠的不同发育期表达不同。另外，进一步证实了NT3对螺旋神经节有促进生长的作用。在体外实验中，本实验组通过观察NT3 对各发育阶段耳蜗螺旋神经节形态学的变化，进一步证实了NT3对螺旋神经节有促进存活，树突伸长等作用；在体内实验中，本实验组通过基因转染的方法将NT3基因导入耳蜗后发现NT3促进听觉发育的作用，进一步证实了NT3 对耳蜗螺旋神经节发育过程中的促进生长发育作用。本研究首次证明了NT3基因转染方法在大鼠耳蜗螺旋神经节应用的可行性，并进一步证明了NT3 对发育期的耳蜗螺旋神经节促进生长发育的结果，将为感音神经性耳聋的预防与治疗提供新的途径。