青少年自杀未遂家系的分子流行病学研究

国内外研究表明，5-HTT、MAOA基因与多种精神疾病相关联，但与自杀行为的关联性却存在争议，既往研究多为小样本病例对照研究，且较少对环境、个性及遗传等因素进行综合分析。本项目拟收集大样本自杀未遂青少年核心家系作为研究对象，一是采用1：2配对病例对照研究方法，采集自杀未遂者和对照组本人及其家系成员DNA标本，运用PCR技术分析自杀未遂与5-HTTLPR、5-HTTVNTR 、5-HTT多个SNP及MAOA-uVNTR的相关性。二是将自杀未遂者按照临床表现和危险因素进行横向分类（病理性自杀和非病理性自杀），研究两类自杀在生物学因素上的差异；最后对各危险因素进行多因素分析并对其重要程度进行排序。通过综合分析5-HTT和MAOA基因对自杀行为的影响，以及遗传、社会及环境之间的交互作用，以期为构建一个可操作的自杀预测和评估的模型提供理论依据。

我国每年至少200万人自杀未遂，而在15-34岁人群中自杀是第二位死因，自杀行为已成为一个应引起重视的公共卫生问题。但自杀的病因复杂且不明确，既往研究多为小样本病例对照研究，且较少对环境、个性及遗传等因素进行综合分析。本项目通过对重庆市大学生进行心理健康及自杀行为的网络版问卷筛查，采集自杀未遂大学生和健康对照组及其家系成员的DNA标本，运用PCR技术分析自杀未遂与基因多态性的相关性。目前已完成242例自杀未遂大学生与正常对照组的单核苷酸多态性基因分析，初步发现4条神经通路53个单核苷酸多态性（SNP）基因型多态性与青年人自杀行为有关。首次报道3个位点的基因型与自伤行为相关。rs1042173（SLC6A4）等8个位点基因型协同性别对自伤行为起保护或风险作用；rs6296（HTR1B）等15个位点基因型协同精神疾病家族史对自伤行为起保护或风险作用。通过本项目研究，目前已研发出《青少年情绪和自杀问题网络心理筛查测试软件》，初步建立《重庆市青少年心理健康数据库》；并通过对青少年自杀未遂的各危险因素进行重要程度进行排序及其多因素分析，已建立通过网络问卷筛查便可进行自伤（自杀）风险评估及制定指导性心理健康干预方案的“青少年自伤（自杀）风险评估预警模型”及“医校联合心理疾病及自杀防治和干预模式”。通过后续大样本量自杀未遂DNA样本的收集，拟筹建“重庆市自杀未遂研究基因库”。