跨损伤DNA合成基因REV3L 3'UTR多态与microRNA的相互作用与表达调控研究

本研究对肺癌易感基因－跨损伤DNA合成途径中REV3L基因3'UTR SNP开展功能研究。前期500多对肺癌-对照关联分析结果显示REV3L基因3'UTR 460C/T多态与肺癌显著相关，是肺癌易感基因位点。对关联分析得到的阳性位点进行功能研究已成为分子流行病学的发展趋势。我们采用生物信息学、荧光素酶报告基因检测等功能研究，提示这是一个功能位点，参与microRNA介导的转录后调控。 本项目拟进一步扩大样本，在多种细胞系及人群中验证该SNP对REV3L基因表达的影响；进一步筛选、鉴定与该基因互作的microRNA；采用分子互作仪、EMSA等确定SNP对miRNA调控的影响。此外，采用香烟烟雾提取物等模拟环境因素进行诱导，揭示在环境因素作用下该SNP对REV3L基因表达的调控，进而阐明该SNP的肺癌易感性分子机制，为肺癌的风险评估和预防提供依据。