基于三氟乙酰偕氯代亚胺砌块的不对称反应研究

The synthesis of chiral fluorinated compounds is a challenging and rewarding topic in modern organic synthesis. The highly efficient synthesis of chiral organofluorine compounds is based on the stereoselective transformation of fluorine containing building block. Trifluoroacetimidoyl chlorine is a multifunctional fluorinated building block which can be easily transformed into functionalized trifluoromethyl substituted imines. But till now, reports about their transformations are rare. Chiral trifluormethylamines bearing with alkyl, silyl and phosphate are potentially useful in synthesis of optically active compounds. To synthesis these useful compounds, some promising strategies based on biomimetic asymmetric hydrogenation, asymmetric hydrogenation and metal-catalyzed asymmetric additions will be developed. Preliminary results indicated the above methodologies are feasible.

手性含氟化合物的合成是有机合成化学的挑战性课题。通过含氟砌块的不对称转化是合成手性含氟化合物非常有效的方法。三氟乙酰偕氯代亚胺是一种简单易得的多功能砌块，可以很方便地合成各种官能团化的三氟甲基亚胺，然而通过其的不对称合成的研究仍然很少。我们计划通过仿生催化的选择性转移氢化，金属催化氢化和加成实现官能团化三氟甲基亚胺的不对称还原和加成反应，合成一些具有潜在药物和生物活性的含炔基、硅基、磷酸酯基的三氟甲基手性胺化合物。初步研究的结果表明该策略是可行的。

手性含氟炔丙胺的合成是有机合成化学的挑战性课题。通过含氟砌块的不对称转化是合成手性含氟炔丙胺非常有效的方法。三氟乙酰偕氯代亚胺是一种简单易得的多功能砌块，可以很方便地合成各种炔基取代的三氟甲基亚胺，然而通过其的不对称合成的研究仍然很少。其主要挑战是：如何控制在氢化过程中对C=N和C≡C选择性还原。我们计划通过仿生催化的选择性转移氢化，金属催化氢化和加成实现炔基取代的三氟甲基亚胺的不对称还原反应，合成一些具有潜在药物和生物活性的含炔基的三氟甲基手性胺化合物。本项目执行期间，按照项目书的计划，我们用仿生催化和有机催化策略实现了含氟炔基亚胺的不对称氢化来合成手性含氟炔丙胺，共发表论文两篇，中国发明专利一篇。