手性药物经OATP1B1转运的立体选择性探究

有关OATP1B1与手性药物转运和相关的分子机制的探索国内外尚无文献报道，本项目第一次将立体化学概念引入OATP1B1转运研究。应用基因重组技术，建立OATP1B1野生型和突变体体外摄取模型，应用手性色谱法全程监控对映体的转运动力学，比较野生型OATP1B1及其突变体与手性药物对映体转运动力学的差异；探讨对映体构型与转运活性的关系以及对映体－对映体之间的相互作用；为理解手性药物药动学－药效学的不一致性和药动学的复杂性提供理论依据，也可为其他药物的肝摄取转运提供技术平台。本项目还结合整体水平，揭示OATP1B1多态性和OATP1B1抑制剂对手性药物药动学的影响，为揭示手性药物药代动力学个体差异的机制、手性新药的研发和临床个体化用药提供科学依据。