手性药物自组装表面与DNA的立体选择性相互作用

手性是识别生命与非生命的探针，分子手性是自然界中手性的基础。手性分子在界面组装中引入了二维表面手性。如今DNA等生物分子在表面上已实现了纳米级分辨，这使得针对手性药物自组装表面与DNA之间立体选择性相互作用的研究成为可能。本课题利用硫醇-金系统在表面实现手性药物分子自组装并进行体外代谢，在纳米水平上对自组装表面及表面上的DNA进行表征，探讨DNA在手性表面上不同的吸附行为，以及界面介导的DNA与手性药物分子及其代谢物之间的立体选择性相互作用。表面组装药物的体外代谢及其与DNA作用的评价，将为药物代谢的立体选择性、手性药物的药效与毒理学研究孕育新的平台；手性药物自组装表面与DNA的立体选择性相互作用不仅有助于理解自然界和生物体的手性选择性，也会为以表面为载体的新型生物传感器、纳米载药材料的发展提供理论基础。

手性是识别生命与非生命的探针，分子手性是自然界中手性的基础，几乎所有构成生命物质的生物大分子核酸、蛋白质、多糖都有特定立体结构，而手性药物分子是与生命物质发生直接作用的重要外源手性体，目前临床上常用的1850多种药物中1045多种是手性药物。本课题搜集了多对手性药物分子，分别进行手性拆分和微量检测；通过硫醇-金系统及原子转移自由基聚合反应构筑手性药物分子的直接和间接自组装表面；同时分离和纯化特定结构的核酸分子并与表面组装的手性药物进行相互作用，在纳米水平上对自组装表面及表面上的DNA进行表征，探讨DNA在手性表面上不同的吸附行为；进一步地建立手性药物及表面组装手性药物的体外代谢体系，探讨界面介导的DNA与手性药物分子及其代谢物之间的立体选择性相互作用。表面组装药物的体外代谢及其与DNA作用的评价，将为药物代谢的立体选择性、手性药物的药效与毒理学研究孕育新的平台；手性药物自组装表面与DNA的立体选择性相互作用不仅有助于理解自然界和生物体的手性选择性，也会为以表面为载体的新型生物传感器、纳米载药材料的发展提供理论基础。